Реферат на тему:
Функция почек. Механизм образования мочи

Функция почек. Механизм образования мочи
Функция почек:
1. Контроль баланса ионов: К⁺, Са⁺⁺, Na⁺, Mg⁺⁺, Н⁺.
2. Участие в метаболизме Б, Ж, У.
3. Синтез и выделение гормонов.
4. Синтез и выделение БАВ: ренина,  эритропоэтина, простагландинов.
5. Образование и выделение мочи → удаление продуктов обмена и токсичных веществ.
Образование мочи: идет за счет трех процессов:
а) клубочковой фильтрации;
б) канальцевой реабсорбции;
в) канальцевой секреции.
Показатели согласованной деятельности нефрона:
1. СКФ.
2. Сохранение баланса Nа⁺ и объема внеклеточной жидкости.
3. рН крови.
4. Мочеобразование и мочевыделение.
Клубочковая фильтрация:
1) Зависит от состояния почечного кровотока. В норме почки получают 20-25% крови от МОК, что составляет 1100 мл/мин (плазмоток = 600 мл/мин)
Отсюда: каждую минуту из 600 мл плазмы образуется 100-120 мл первичной мочи.
2) Показателем фильтрации является СКФ (скорость клубочковой фильтрации)
СКФ = К_t P_uf
a) P_uf =P_gc – ( P_t + П_gc) – давление ультрафильтрации
где P_gc – гидростатическое давление в капиллярах клубочка, ≈ 45 мм рт. ст.
Р_t – гидростатическое давление в капсуле Боулина-Шумлянского,≈10мм рт.ст.
П_gc – онкотическое давление в плазме капилляров клубочка, ≈ 20 мм рт. ст.
→P_uf ≈ 45 – ( 10 + 20 ) ≈ 10 мм рт. ст.
б) К_t – коэффициент ультрафильтрации
Зависит от: -- площади фильтрующей поверхности;
-- проницаемости мембраны капилляров клубочка.
Площадь фильтрующей поверхности - может уменьшаться при облитерации клубочков.
Проницаемость мембраны капилляров клубочка не допускает перехода через мембрану молекул с массой > 50000 и анионов.
Итак, СКФ и клубочковая фильтрация в целом зависит от следующих величин:
1. Гидростатического давления в капиллярах клубочка Р_gc.
2. Гидростатического давления в капсуле Р_t.
3. Онкотического давления в крови капилляров клубочка П_gc.
4. Общей площади фильтрующей поверхности и числа функционирующих нефронов.
5. Проницаемости почечного фильтра.
Канальцевая реабсорбция – обратный переход воды и химических веществ из первичной мочи обратно в плазму крови.
Канальцевая секреция – переход в просветы канальцев некоторых веществ из канальцевых капилляров.
Нарушения клубочковой фильтрации
Основной показатель нарушения клубочковой фильтрации – это снижение СКФ ниже 70 мл/мин.
Причины снижения СКФ: 1. Почечные.
2. Внепочечные.
Почечные причины снижения СКФ:
1. Диффузионные повреждения клубочкового аппарата. Приводят к:
а) сокращению массы функциональных нефронов;
б) уменьшению проницаемости почечного фильтра и уплотнению мембраны капилляров клубочка.
Ситуации:
- острые и хронические воспалительные процессы в клубочках (ГН, васкулиты и др.);
- ХПН;
- токсическое повреждения эпителия капилляров клубочка;
- аутоиммунные атаки.
2. Повышение внутриканальцевого гидростатического давления P_t. Установлено, что при возрастании внутриканальцевого давления P_t до 40-50 мм. рт. ст. давление ультрафильтрации P_uf = 0
Увеличение P_t может быть при процессах, нарушающих отток мочи.
Это:
- структуры мочеточников;
- гипертрофия простаты;
- мочекаменная болезнь;
- обструкция канальцев продуктами распада клеток или цилиндров.
Внепочечные причины снижения СКФ.
1. Прекращение или уменьшение притока крови к паренхиме почек.
При этом СКФ может уменьшиться до10 мл/мин. Ситуации:
- стеноз почечной артерии;
- уменьшение объема крови при кровотечении;
- уменьшение МОК при СН.
2. Уменьшение почечного кровотока при снижении симпатической активности при резких болевых ощущениях:
- почечная и печеночная колика;
- оперативные вмешательства.
У здоровых людей умеренное уменьшение СКФ и почечного кровотока возможно при:
- физической нагрузке;
-вертикальном положении тела;
- перегревании;
- возрастной инволюции;
- испуге;
- травме.
Последствия снижения СКФ:
1. Олигоурия ( < 400,0 мл/сут) или анурия ( < 100,0 мл/сут).
2. Накопление в крови азотистых шлаков: мочевины и креатинина.
3. Задержка Nа⁺, Н₂О, Н⁺, К⁺ с развитием гиперкалиемии.
Обратите внимание! Не всегда действие факторов почечных и внепочечных приводит к выраженному снижению СКФ и наоборот. Так, например при острых повреждениях почечного фильтра (ГН) наблюдают заметное возрастание в крови азотистых шлаков без выраженного снижения СКФ.
Или при медленно прогрессирующих заболеваниях СКФ долгое время не уменьшается, а количество функционирующих нефронов уже резко сократилось.
Причина: индивидуальные особенности адаптационных возможностей почек.
Увеличение СКФ – беременность, снижение онкотического давления крови, введение солевых растворов, повышение тонуса выносящей артерии и снижение тонуса приносящего сосуда.
Определение СКФ – по клиренсу
Клиренс (С) – объем плазмы, очищенной почками от количества вещества в единицу времени.
С = U V / Р
В норме: мужчины 130 ± 18мл/мин, женщины 120 ± 14 мл/мин
U и P – концентрация теста- вещества в моче (U) и в плазме (Р).
V – величина минутного диуреза.
Тест-вещество:
а) специально вводится в кровь (инулин);
б) эндогенное (креатинин).
Нарушение функций канальцев:
Нарушения функций канальцев не являются самостоятельными. Их условно выделяют в отдельную группу, так как функционирование канальцев тесно связано с работой клубочков
Условно к нарушению функций канальцев относят:
- нарушение реабсорбности Na⁺;
- нарушение концентрирования и разведения мочи;
- нарушение реабсорбности Н₂О;
- нарушение способности к осмотическому концентрированию;
- нарушение экскрекции К⁺;
- нарушение реабсорбности глюкозы и NН₂ кислот;
- нарушение ацидо- и аммониогенеза;
Нарушение реабсорбции Na⁺
В норме Nа⁺ фильтруется в клубочках в первичную мочу, а затем в канальцах реабсорбируется 65 – 80 % от отфильтрованного количества. Это – клубочково-канальцевый баланс Nа⁺ .
Итак! В канальцах всегда реабсорбируется 65 – 80 % от отфильтрованного Nа⁺, следовательно если фильтрация Nа⁺ повышается, то повышается и его реабсорбция и наоборот.
Расстройства клубочково-канальцевого баланса связаны с нарушениями реабсорбции.
Причины нарушения реабсорбции:
1) изменения СКФ;
2) повреждение системы транспорта Nа⁺ в проксимальных канальцах;
3) нарушение гормональной регуляции транспорта Nа⁺ в канальцах;
1) изменения СКФ:
СКФ = К_t ∙ Р_uf = К_t ∙ (Р_gc – ( Р_t + G_gc))
Итак! СКФ зависит от:
- гидростатического давления в капсулах;
- гидростатического давления в канальцах;
- онкотического давления в плазме;
- площади фильтрующейся поверхности;
- проницаемости мембраны клубочка.
А) снижение гидростатического давления в капсулах
↓
снижение СКФ
↓
увеличение реабсорбции (с целью увеличения давления в венозных перитубулярных капсулах)
↓
задержка Nа⁺
Пример: хроническая СН.
Б) уменьшение площади фильтрующейся поверхности (уменьшение массы функционирующих нефронов). Ожидаем снижения СКФ и нарушение ККБ. Но! Даже при снижении СКФ до 25 мл/мин КББ долго не изменяется.
Предполагается: адаптация остаточных нефронов.
2) Повреждение системы транспорта Nа⁺ в проксимальных канальцах
Пример: ОПН.
Последствия - ↓ реабсорбции Nа⁺ и повышение его выведения из организма:
3) нарушение гормональной регуляции транспорта Nа⁺ в канальцах
а) избыток альдостерона
↓
↑ реабсорбции Nа⁺ в дист канальцах и собир. трубках
↓
задержка Nа⁺
↓
гипернатриемия
- синдром Кона
- cor pulmonale
- цирроз печени
- декомп. Пороки cor
б) активация симп. системы (например, при гиповолемии)
↓ ↓
активация РААС прямая стимуляция реабсорбции Nа⁺
↓ ↓
выброс альдостерона задержка Nа⁺
↓
задержка Nа⁺
↓ ↓
Гипернатриемия.
Нарушение концентрирования и разведения мочи.
В результате концентрирования и разведения мочи объём дефинитивной мочи ≈ 1% от фильтрата (т.е. 172800 мл фильтрата в сутки дают ≈ 1 л дефин. мочи)
Механизм концентрирования и разведения - поворотно-противоточная система:
- петля Генле, собир. трубки и vasa recta расположены в области высокого осм. Градиента интерстиции
- активный транспорт Nа⁺ из восходящего отдела петли генле
- функции противоточной поворотной множит. системы петли Генле
- кортик. и медул. собир. трубки при выбросе АДГ изменяют свою проницаемость для Н₂О
- противоточный поворотный обмен с помощью кровеносных сосудов → поддержание градиента концентрации веществ в почечном сосочке.
Повреждение разных звеньев поворотно-противоточной системы ведёт к нарушению концентрирования и разведения мочи.
Нарушения разведения мочи:
1 анатомическая деформация мозгового слоя
- ↓ осм. градиента мозгового слоя →
- ↓ чувствительности собир. трубок к АДГ
- ↓ реабс. Н₂О → полиурия + осмол. мочи
Полиурия – это выделение за сутки более 2,5 л мочи
2 снижение секреции АДГ гипофизом →
резкое снижение реабсорбности Н₂О в собир. трубках → полиурия до 8-10 л/сут
3 токсическое воздействие лития на клетки канальцев →
↓ чувствительности к АДГ →↓ реабсорбция Н₂О → полиурия и синдром нефрогенного несахарного диабета
4 ↑ кровотока в мозговом слое →
- ↓ осм. градиента интерстиция
- ↓ реабсорбности Н₂О→ полиурия
Нарушение концентрирования мочи
Концентрирование мочи ↓ при повреждении нефронов с длинной петлёй Генле
Когда это бывает? Это возможно при деструкции конечного отдела сосочка почки.
И в конечном итоге, при уменьшении массы нефролнов теряются и нефроны с длинной петлёй Генле. Следовательно почки теряют способность не только к разведению, но и концентрированию мочи
Последствия: 1) ↑ содержания в моче мочевины, сульфатов и фосфатов
2) нарушение транспорта Nа⁺ и Н₂О обратно в кровь
1 + 2 = «осмотический диурез»
Итак! Последствия нарушения концентрирования мочи называют «осмотический диурез»
«Осмотический диурез» - 2 признака:
1) удельный вес мочи = уд. весу плазмы, т.е. «изостенурия»
2) мочи до 3-4 л. в сутки, т.е. полиурия
Итак! «Осмотический диурез» - это изостенурия + полиурия
Ситуации «осмотического диуреза» - ХПН
сахарный диабет
Нарушение экскреции К⁺
В норме К⁺ фильтруется в мочу в клубочках. Затем почти весь реабсорбируется в канальцах.
Причина появления К⁺ в моче:
Секреция К⁺ клетками собират. трубок дистального отдела нефрона.
Особенность! Появление К⁺ в моче не связано с СКФ → баланс К⁺ редко нарушается при ХПН, за исключением терминальных состояний, когда развивается гиперкалиемия.
Нарушение выведения К⁺ чаще появляется в ↑↑ выведения К⁺ с мочой.
Наиболее частая причина6
1) альдостеронизм первичный и вторичный – синдром Конна, синдром Кушинга, длительный приём стероидных гормонов.
2) длительное применение диуретиков
3) почечный дистальный канальцевый ацидоз.
Нарушение реабсорбции глюкозы и аминокислот.
В норме профильтровавшаяся глюкоза ≈ полностью реабсорбируется в канальцах. Реабсорбция глюкозы из первичной мочи идёт активно с помощью переносчика + обязательное присутствие Nа⁺ .
Другими словами: источником Е служит натриевый насос базолотеральных мембран.
Появление глюкозы в моче – глюкозурия.
Глюкозурия возникает тогда, когда концентрация глюкозы в первичной моче превысит реабсорбционную способность канальцев (= Т_м – транспортный максимум)
Причины глюкозурии: - внепочечные
- почечные
Внепочечные: повышение глюкозы в крови (сах. диабет) →↑ отфильтрованной глюкозы → превышение Т_м → глюкозурия
Но! С развитием сахарного диабета нарастает гломерулосклероз и ↓ фильтр. способность клубочков → ↓ соединение глюкозы в первичной моче → глюкозурии нгет несмотря на гипергликемию
Почечные: при повреждении канальцев и ↓ реабсорбции глюкозы.
М.б. при:
а) повреждении канальцев (ртутное отравление S, нефрологический синдром)
б) применение мочегонных средств (блокаторов карбоангидразы)
в) ферментативной недостаточности канальцев с нарушением транспорта глюкозы
При почечной глюкозурии содержание сахара в крови м.б. нормальным.
NН₂ к-ты фильтруются в клубочках и в норме полностью реабсорбируются.
Аминоацидурия м.б. при дефектах транспортных систем канальцев. М.б. врожденным и приобретённым. Пример: цистинурия.
Нарушение ацидо- и аммониогенеза.
Имеется в виду выделение почками ионов Н⁺.
Экскреция Н⁺ регулируется:
1) ОЦК
2) СКФ (= 5-ю факторами)
3) рН артериальной крови
4) альдостерономъ
1) ↓ОЦК→↓СКФ (ниже 40 мл/мин)→накопление Н⁺→ метаболический ацидоз
2) ↓СКФ –аналогично1
3) закисление крови при хр. метаболическом ацидозе увеличивает интерстициальную инфильтрацию и ускоряет повреждение мембраны клубочков → прогрессирует ↓СКФ
Иногда ионы Н⁺ задерживаютсяв организме при нормальной СКФ. Эта группа заболеваний называется почечный канальцевый ацидоз. Он м.б. 2-х групп:
А) дистальный почечный канальцевый ацидоз
Б) проксимальный почечный канальцевый ацидоз
Дистальный почечный канальцевый ацидоз
Это – неспособность терминальной части нефрона к выделению (экскреции) аммония и титруемых кислот.
Механизм: дефект специфических канальцевых транспортных систем.
Варианты: наследственный и приобретенный.
Приобретенный вариант м.б. при гиперγглобулинемии, хр. гепатите, первичном гиперпаратиреозе.
Проксимальный почечный канальцевый ацидоз:
Это – нарушение реабсорбции бикарбонатов в канальцах (Н СО₃-)
М.б. врожденный и приобретённый варианты.
4). Изменения состава мочи.
I протеинурия – появление белка в моче свыше установленной нормы. В норме 150-200 мг/сут (из них 60% - белки сыворотки, 40 % - геликопротеин Тамм – Ноrsfall)
В норме белок не обнаруживается обычными лабораторными методами.
Механизмы протеинурии (всего 4)
А) изменение проницаемости гломерул →↑фильтрация в мочу сывороточных альбуминов→ гломерулярная протеинурия.
гломерулярная протеинурия имеет 2 механизма:
- непосредственное повреждение фильтрующей поверхности и ↑ проницаемости почечного фильтра для белков
- значительное ↑↑↑ гидростатического давления в капиллярах клубочков→нерезкая протеинурия.
М.б. при: - СН
- артер. гипертензии
Гломерулярная протеинурия: белок в моче > 4-5 г/сут или даже до 50 г /сут, преобладают альбумины
Б) Нарушение реабсорбции белка в канальцах
Это - канальцевая протеинурия. Общее содержание белка в моче не более 1-2 г/сут.
В) Фильтрация белков с аномальной структурой – наблюдается при снижении реабсорбционных свойств канальцев.
М.б. при: - миеломной болезни
- моноклоновой гаммопатии
Г) Повышенная секреция уроэпителиальных мукопротеинов и секреторных J_gА
М.б. при воспалительных заболеваниях мочевыводящих путей. Уровень белка невысокий (= нерезкая протеинурия).
II Гематурия – появление эритроцитов в моче.
В норме – единичные в препарате. Гематурия м.б. микро- и макро.
III Лейкоцитурия – появление лейкоцитов в моче. В норме 1-2 в п/зр.
IV Цилиндрурия – объяснить

Нефротический синдром

Нефротический синдром – это клинико-биохимический симптомокомплекс, который включает в себя:
- высокую протеинурию ( св. 3,5 г/сут.);
- гипопротеинемию;
- гиперхолестеринемию;
-         распространённые отёки.
Классификация:
= первичный

= вторичный

Первичный нефротический синдром – в его основ собственно заболевания почек (гломерулонефриты).
Вторичный нефротический синдром – в его основе лежат внепочечные заболевания: - системные (СКВ, амилоидоз, сахарный диабет);
- тромбоз почечных вен;
- злокачественные новообразования;
- паразитарные болезни.
Механизм нефротического синдрома – увеличение проницаемости почечного фильтра и последующее появление высокой протеинурии.

Звенья патогенеза нефротического синдрома

↑ проницаемости почечного фильтра
↓
↑ фильтрации белков, в т.ч. Jg
↓
протеинурия
↓
гипопротеинемия

Последствия нефротического синдрома

1.                Повышение восприимчивости к инфекциям (связано с потерей Jg).
2.                Белковая недостаточность в органах и тканях.
3.                Отёки (связаны с понижением онкотического давления в крови).
4.                Повреждение и дисфункция канальцев нефрона (связано с постоянной протеинурией: вначале процесса чрезмерно усиливается реабсорбция в канальцах, затем – срыв компенсации → повреждение и дисфункция канальцев).
5.                Потеря белков, как транспортных молекул для витаминов, гормонов, металлов и др.).
6.                Нарушение баланса свёртывания и притивосвёртывания (за счёт потери белков плазмы) → тромбозы.
7.                Гиперлипопротеинемия (за счёт реактивного ↑ синтеза липопротеинов в печени) → липидурия.

Острая почечная недостаточность

ОПН – синдром внезапного нарушения функций почек с накоплением в крови азотистых шлаков и прогрессирующей азотемией.
Классификация (по этиологии):
А) преренальная ОПН.
Б) ренальная ОПН.

В) постренальная ОПН.

А. Преренальная ОПН. Этиологические факторы – любые, ведущие к ишемии почек. Выделим 3 (три) группы.
1)                абсолютное ↓ ОЦК. Пример: острые кровопотери.
2)                относительное ↓ ОЦК. Пример: СН.
3)                окклюзия S стеноз почечных артерий. Пример: тромбоз почечной артерии.
Патофизиологическая модель – наложение зажима на почечную артерию S, введение норадреналина.
Патогенез. Повреждающим фактором является ишемия почки.
= Повреждающий фактор (ишемия почки) действует на клетки-мишени:
1. эпителий канальцев
2. эндотелий сосудов почек (имеются в виду все сосуды коркового и мозгового слоя)
= Повреждение митохондрий клеток-мишеней и торможение синтеза АТФ.
= Гиперконцентрации Na⁺ и Са⁺⁺ в гиалоплазме.
= Приток воды в клетку и активация мембранных фосфолипаз.
= отек клетки, разрушение мембран и цитоскелета.
В результате:
1. Со стороны эндотелия сосудов почек увеличивается проницаемость эндотелия и нарушается баланс между констрикцией и дилатацией. В результате: = кровь сбрасывается из коркового слоя в мозговой;
= прямой выпот плазмы из сосудов в интерстиций.
Общий итог: - отёк мозгового слоя;
- сдавление канальцев;
- повреждение канальцев;
- запустевание клубочков.
Как следствие: снижение СКФ и угнетение фильтрации.
2. Со стороны эпителия канальцев:
= Отёк и разрушение эпителия канальцев, как следствие прямое нарушение реабсорбции
= Отёк мозгового слоя и сдавление канальцев, как следствие:
- ещё большее ухудшение реабсорбции;
- повышение внутриканальцевого давления Р_t и снижение СКФ → ещё большее ухудшение фильтрации
Общий итог: - угнетение реабсорбции
- усугубление нарушений фильтрации
Общий результат: угнетение фильтрации + торможение реабсорбции.
Течение преренальной ОПН – 3 стадии
1. Начальная;
2. Олигоанурии.
3. Восстановления диуреза.
1. Начальная стадия (от неск. часов до неск. мин) - редко распознаётся. При тщательном контроле - нерезкое ↓ СКФ и иногда ↑ в крови азотистых шлаков.
Но! Именно в этот период имеется максимум возможностей для восстановления функций почек, если устранить повреждающий фактор.
2. Стадия олигоанурии (= стадия стабилизации повреждения почек).
= Длительность 10 – 14 дней (тяж. формы до 6 нед).
= Объём кровотока внутренней медуллярной зоны ↑↑↑
= Объём кровотока кортик. зоны и наружной медуллярной зоны ↓↓ ≈на 50%.
= СКФ ↓↓↓ ниже 5-10 мл/мин.
Механизм снижения СКФ: 1) уменьшение перфузионного гидростатического давления в результате запустевания клубочков; 2) повышение (внутриканальцевого давления).
Стадия восстановления.
Сначала – восстановление диуреза. Через 24-28 часов идёт ↑СКФ и это длится в течение 2-4 недель.
Восстановление фильтрации и реабсорбции происходит асинхронно. СКФ восстанавливается в течении 1-2 недель, а реабсорбция ещё более медленно. Нарушение может сохраняться годами, несмотря на восстановление диуреза.
Вывод: обязательный мониторинг содержания Nа⁺ и К⁺ в моче.
Биохимические показатели при ОПН:
1. Увеличение креатинина и мочевины крови.
Но! Не всегда повышение уровня мочевины крови коррелирует со степенью снижения СКФ. Высокий уровень креатинина в крови - более надёжный свидетель снижения СКФ. Пример: лечение кортикостероидами.
2. Метаболический ацидоз в результате накопления Н⁺ за счёт невыведения нелетучих кислот. Последствия: метаболические и гемодинамические расстройства: 1) дыхание Куссмауля;
2) депрессия миокарда;
 3) гипотензия;
4) резистентность к инсулину;
5) повышенный распад белков.
3. Задержка жидкости и гиперволемия за счёт нарушения экскреции Н₂О и солей
4. Гиперкалиемия за счёт нарушения экскреции К⁺, но не всегда проявляется клинически, т.к. может быть компенсироваться функцией дистальных канальцев
Хроническая почечная недостаточность
ХПН – синдром, развивающийся вследствие постепенного снижения функций почек за счёт прогрессирующей гибели нефронов. Процесс необратимый.
Причины ХПН: ХПН – исход многих заболеваний почек. Чаще всего ГН.
Стадии ХПН – 3 (три) стадии при медленном прогрессировании процесса.
I стадия ХПН – снижение почечного резерва, т.е. снижение способности к максимальному уровню фильтрации.
- снижение СКФ до 50% от нормы;
- клиренс креатинина 50 – 60 мл/мин;
- нерезкое увеличение мочевины и креатинина в крови;
- сохраняются способности выделять Н₂О и органические вещества без особой диеты.
II стадия ХПН:
- снижение СКФ до 25% от нормы
- клиренс креатинина 20 – 30 мл/мин
В этот период содержание азотистых шлаков увеличивается. При стабилизации СКФ на уровне 25 мл/мин могут наблюдаться кратковременные периоды снижения азотистых шлаков. Тяжесть ХПН нарастает при снижении СКФ до 10 - 15% от нормы.
Последствия: - высокая азотемия;
- нарушения вводно-электролитического баланса;
- нарушение концентрирования мочи;
- ↑ОЦК, ↑(Са⁺⁺), ↑(Р), ацидоз.
III стадия ХПН (= уремия): -↓СКФ ниже 10 – 15 мл/мин;
- клиренс креатинина ниже 150 мл/мин
Последствия:
- высокая трудно корректируемая азотемия
- расстройства функций многих органов и систем.
Темпы прогрессирования ХПН зависят от:
1)                характера основного заболевания;
2)                адекватности лечения;
3)                состояния индивидуальных адаптационных механизмов.
Основной адаптационный механизм: гиперфункция остаточных нефронов с обязательной сохранностью согласованной работы клубочков и канальцев.
Таким образом: сохранность гомеостаза при ХПН зависит от соотношения областей сохранившихся нефронов и областей нефункционирующих нефронов.
Гиперфункция нефрона выражается в:
1.                Интенсификации работы оставшихся сохранных клубочков;
2.                Интенсификации работы оставшихся сохранных канальцев.

Интенсификация работы оставшихся сохранных клубочков: выражается в увеличении СКФ.

Факторы компенсаторного увеличение СКФ:
1.                Дилатация афферентной (приносящей) артериолы.
2.                Констрикция эфферентной (отводящей) артериолы
3.                Гипертрофия сохранных клубочков и увеличение площади и проницаемости фильтрующей поверхности.
Отсюда: увеличивается фильтрационное давление и коэффициент ультрафильтрации. В результате – гиперфильтрация в сохранившихся клубочках и поддержание гомеостаза в компенсаторную фазу ХПН,
Эффективность компенсаторного увеличения СКФ подтверждается увеличением клиренса токсических веществ.
Но! Гиперфильтрация в оставшихся нефронах – есть механизм возможной декомпенсации. Причина - усиление склеротических процессов в почках. Это способствует прогрессированию ХПН.
Интенсификация работы оставшихся сохранных канальцев: зависит от уровня СКФ в сохранных нефронах. Адаптивные механизмы в настоящее время не ясны. Предполагают, что они связаны с усилением гуморальных влияний альдостерона и паратгормона.
Нарушения при прогрессировании ХПН:
1.                Нарушение концентрирования и разведения мочи. Концентрация мочи увеличивается, а разведение уменьшается. В результате: удельный вес мочи равен удельному весу плазмы крови, т.е изостенурия.
2.                Нарушение баланса натрия – двоякие и зависит от потребления натрия с пищей. 1) чрезмерное употребление – канальцы неспособны адекватно выводить натрий, отсюда гипернатриемия, задержка воды и отеки; 2) резкое ограничение потребления натрия – канальцы неспособны сохранять натрий, отсюда гиповолемия и падение АД. Итак: неспособность канальцев адекватно выводить и адекватно сохранять натрий.
3.                Гиперкалиемия – за счет повреждения дистальных канальцев. Может быть причиной сердечных аритмий и в результате летального исхода.
4.                Метаболический ацидоз – за счет нарушения выведения аммония и ионов водорода.
5.                Нарушение продукции эритропоэтина и нормохромная анемия.
6.                Гипокальциемия и гиперфосфатемия. Цепь событий: 1) дефицит витамина Д₃ (угнетается образование 1,25-гидроксихолекальциферола — метаболита витамина D₃ , который в норме образуется в клетках проксимальных канальцев с помощью фермента 1-α-гидроксилазы); 2) аномально низкое всасывание Са⁺⁺ из просвета кишки; 3) возрастает содержание фосфатов в кишечной стенке; 4) реакция между ионами Са⁺⁺ и фосфатами; 5) оссификация (синдром внекостной кальцификации тканей) - фосфат кальция откладывается в области суставов и позвоночного столба, в паренхиме легких, печени и почек, в сосудистой стенке и коже; 6) гипокальциемия – как причина усиленного выброса паратгормона; 7) паратгормон усиливает активность остеокластов; 8) костная ткань теряет фосфат кальция; 10) ренальная остеодистрофия и остеомаляция.
7.                Расстройство обмена глюкозы, развивается потеря чувствительности тканей к инсулину. Процессы синтеза глюкозы и усвоения её печенью остаются в норме. При падении СКФ ниже 10—5 мл/мин снижается клиренс инсулина, и поэтому у некоторых больных диабетом исчезает потребность в инсулине.
8.                Накопление в крови большое количество пептидных гормонов — гастрина, глюкагона, гормона роста, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, клиническое значение которых вариабельно.
9.                Азотемия. Рост содержания мочевины и креатинина в плазме.

Уремия
Уремия – это азотемия с уремическим синдромом (уремией). Проявления уремического синдрома:
1.                Нормохромная анемия.
2.                Отсутствие аппетита, икота, тошнота, рвота, язвы желудка, язвенный колит, эрозивные кровотечения, запор и диарея, паротит.
3.                Неврологические расстройства: зуд, спазмы мышц, судорожный синдром, кома.
4.                Остеомаляция.
5.                Артериальная гипертензия.
Предполагают, что уремия – результат действия токсических веществ, накапливающихся в крови при прогрессировании ХПН. Отсюда поиски «уремических токсинов» как основных эффекторов уремическую фазу ХПН. До настоящего времени «уремические токсины» достоверно не идентифицированы.
Предполагают, что к уремическим токсинам можно отнести мочевину, гуанидин, мионозитол, β₂-микроглобулин, «средние молекулы», паратгормон, микроэлементы. Но пока эти данные находятся в стадии разработки.