| | | | | | Л.С.Страчунский, Н.Н.Судиловская, А.Н.Шевелев, Научно-исследовательский институт антимикробной химиотерапии Смоленской государственной медицинской академии Большинство препаратов частично или полностью выделяется через почки. У пациентов с нарушенной функцией почек часто требуется изменять режим дозирования многих антимикробных препаратов. Необходимость коррекции дозы и режима введения определяется функцией почек. Одной из основных функциональных характеристик почек является клубочковая (гломерулярная) фильтрация, которую можно оценить по клиренсу креатинина. В данной статье приведены рекомендации по дозированию наиболее часто применяемых антимикробных препаратов в зависимости от клубочковой фильтрации. Также рассматриваются правила дозирования основных антимикробных препаратов при гемо- и перитонеальном диализе. Как известно, большинство антибактериальных препаратов частично или полностью выделяется через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У пациентов с нарушенной функцией почек часто требуется изменять режим дозирования (дозу и/или интервал) многих антибактериальных препаратов. Однако это не относится к таким препаратам, как азитромицин, амфотерицин В, диритромицин, доксициклин, итраконазол, клиндамицин, оксациллин, рифампицин, хлорамфеникол, цефтриаксон. Необходимость коррекции дозы и режима введения определяется функцией почек. Одна из основных функциональных характеристик почек– клубочковая (гломерулярная) фильтрация, которую можно оценить по клиренсу креатинина (КК). Существуют различные способы определения КК исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови. Разработаны специальные формулы, по которым с учетом массы тела, возраста и пола пациента можно рассчитать КК у взрослых пациентов. Наиболее известными и фактически общепризнанными являются формулы Кокрофта и Голта (Cockcroft&Gault) [ 5]. Для расчета КК по формулам Кокрофта и Голта необходимо знать только один биохимический параметр– уровень креатинина в сыворотке крови, определение которого возможно в любой лаборатории. Поскольку в России принято определять креатинин в мкмоль/л, приводим адаптированный для нашей страны вариант этих формул: | для мужчин: | KK = | [140 - возраст (лет)] x масса тела (кг) Креатинин сыворотки (мкмоль/л) x 0,8 | | для женщин: | KK = | [140 - возраст (лет)] x масса тела (кг) Креатинин сыворотки (мкмоль/л) x 0,8 | x 0,85 | Приведенные формулы применимы для пациентов с нормальной или сниженной массой тела. У пациентов с ожирением КК расчитывается по тем же формулам, но вместо фактической используется долженствующая масса тела. В повседневной клинической практике во многих случаях для ориентировочной оценки уровня КК можно использовать данные, представленные в табл.1. В педиатрической практике для расчета КК используется другая формула– формула Шварца (Schwarz) [ 6]: | для детей: | KK = | Длина тела (см) Креатинин сыворотки (мкмоль/л) x 0,0113 | x k | где k – возрастной коэффициент пересчета: 0,33 – недоношенные новорожденные в возрасте до 2 лет; 0,45 – доношенные новорожденные в возрасте до 2 лет; 0,55 – дети в возрасте 2–14 лет; 0,55 – девочки старше 14 лет; 0,70 – мальчики старше 14 лет. Таблица 1. Ориентировочное определение клиренса креатинина [ 1] Концентрации креатина в сыворотке крови | Клиренс креатина, мл/мин | мг% | мкмоль/л | < 2 | < 177 | > 40 | 2-4 | 177-354 | 20-40 | 4-8 | 354-707 | 10-20 | | Таблица 2. Дозирование аминогликозидных антибиотиков у пациентов с почечной недостаточностью Традиционный режим введения аминогликозидов | Препарат | Т1/2, в норме / ПН * | Клиренс креатина, мл/мин | 10 | Амикацин | 1,4-2,3/17-150 | 60-90% каждые 12ч | 30-70% каждые 12-18ч | 20-30% каждые 24-48ч | Гентамицин | 2-3/20-60 | 60-90% каждые 12ч | 30-70% каждые 12ч | 20-30% каждые 24-48ч | Тобрамицин | 2-3/20-60 | 60-90% каждые 12ч | 30-70% каждые 12ч | 20-30% каждые 24-48ч | Нетилмицин | 2-3/35-72 | 50-90% каждые 12ч | 20-60% каждые 12ч | 10-20% каждые 12ч | Стрептомицин | 2-3/30-80 | 50% каждые 24ч | 50% каждые 24-72ч | 50% каждые 72-96ч | | | Однократное введение аминогликозидов [4] | КК **, мл/мин | >80 | от 60 до 80 | от 40 до 60 | от 30 до 40 | от 20 до 30 | от 10 до 20 | 80 | 80-50 | 50-10 | < 10 | Пенициллины | Азлоциллин | 2,0-4,0 | 4-6 | 4-6 | 8 | 12 | Амоксициллин | 0,25-0,5 | 8 | 8 | 8-12 | 12-24 | Амоксициллин/ клавуланат | 0,25-0,5 | 8 | 8 | 12 | 12-24 | Ампициллин | 0,5-2,0 | 4-6 | 4-6 | 8 | 12 | Ампициллин/ сульбактам | 0,75-3,0 | 6-8 | 6-8 | 8-12 | 24 | Бензилпенициллин | 1-4 млн ЕД | 4-6 | 4-6 | 4-6 | 4-6 (0,5-2,0 млн ЕД) | Бензилпенициллин/ новокаиновая соль | 0,6-1,2 млн ЕД | 12 | 12 | 12 | 12 | Мезлоциллин | 3,0-4,0 | 4-6 | 4-6 | 8 | 8 (2,0 г) | Оксациллин | 0,5-2,0 | 4-6 | 4-6 | 4-6 | 4-6 | Пиперациллин | 3,0-4,0 | 4-6 | 4-6 | 8 | 12 | Пиперациллин/ тазобактам | 2,5-4,5 | 6-8 | 6-8 | 8 | 8-12 | Тикарциллин/ клавуланат | 3,2-5,2 | 6-8 | 6-8 | 8-12 (3,2 г) | 12 (1,6 г) | Феноксиметил- пенициллин | 0,25-0,5 | 6 | 6 | 6 | 6 | Пероральные цефалоспорины | Цефадроксил | 0,5-1,0 | 12-24 | 12-24 | 12-24 (0,5 г) | 36 (0,5 г) | Цефаклор | 0,25-0,5 | 8 | 8 | 8 | 8 | Цефалексин | 0,25-1,0 | 6 | 6 | 8-12 | 24-48 | Цефиксим | 0,4 | 24 | 24 | 24 (0,3 г) | 48 | Цефподоксим проксетил | 0,1-0,4 | 12 | 12 | 24 | 24 | Цефуроксим аксетил | 0,125-0,5 | 12 | 12 | 12 | 24 (0,25 г) | Парентеральные цефалоспорины | Цефазолин | 0,5-2,0 | 8 | 8 | 8-12 (0,5-1,0 г) | 12-24 (0,5-1,0 г) | Цефамандол | 0,5-2,0 | 4-8 | 6 | 8 | 12 (0,5-1,0 г) | Цефепим | 1,0-2,0 | 12 | 12 | 24 | 48 | Цефокситин | 1,0-2,0 | 6-8 | 8-12 | 12-24 | 12-48 (0,5-1,0 г) | Цефотаксим | 0,5-2,0 | 8-12 | 8-12 | 12-24 | 24 | Цефтазидим | 1,0-2,0 | 8-12 | 8-12 | 12-24 | 24-48 | Цефтизоксим | 1,0-3,0 | 6-8 | 8 (0,5-1,5 г) | 12 (0,25-1,0 г) | 24 (0,5 г) | Цефтриаксон | 0,5-2,0 | 24 | 24 | 24 | 24 | Цефуроксим | 0,75-1,5 | 8 | 8 | 8-12 | 24 (0,75 г) | Монобактамы | Азтреонам | 1,0-2,0 | 6 | 8-12 | 12-24 | 24 | Карбапенемы | Имипенем | 0,5-1,0 | 6-8 | 6-8 (0,5 г) | 8-12 (0,5 г) | 12 (0,5 г) | Меропенем | 0,5-1,0 | 8 | 8 | 12 | 24 | Тетрациклины | Доксициклин | 0,1 | 12 | 12 | 12 | 12 | Миноциклин | 0,1 | 12 | 12 | 12 | 12 | Окситетрациклин | 0,25-0,5 | 6 | 6 | Используется доксициклин | Тетрациклин | 0,25-0,5 | 6 | 6 | Макролиды | Азитромицин * | 0,5 | Без изменений | Кларитромицин | 0,25-0,5 | 12 | 12 | 12-24 | 24 | Рокситромицин | 0,15 | 12 | 12 | 12 | 12 | Эритромицин: | основание | 0,25-0,5 | 6 | 6 | 6 | 6 | стеарат | 0,25-0,5 | 6 | 6 | 6 | 6 | этилсукцинат | 0,4 | 6 | 6 | 6 | 6 | лактобионат | 0,5-1,0 | 6 | 6 | 6 | 6 | Линкосамиды | Клиндамицин | 0,15-0,3 | 6 | 6 | 6 | 6 | Фторхинолоны | Левофлоксацин внутрь | 0,25-0,5 | 24 | 24 | 24 (0,25 г) | 24 (0,125 г) | Левофлоксацин внутривенно | 0,5 | 24 | 24 | 24 (0,25 г) | 24 (0,125 г) | Ломефлоксацин | 0,4 | 24 | 24 | 24 (0,2) | – | Норфлоксацин | 0,4 | 12 | 12 | 24 | 24 | Офлоксацин внутрь | 0,2-0,4 | 12 | 12 | 24 | 24 (0,1-0,2 г) | Офлоксацин внутривенно | 0,2-0,4 | 12 | 12 | 24 | 24 (0,1-0,2 г) | Пефлоксацин | 0,8 | | | | | Ципрофлоксацин внутрь | 0,25-0,75 | 12 | 12 | 12 (0,25 г) | 24 | Ципрофлоксацин внутривенно | 0,2-0,4 | 12 | 12 | 12 (0,25 г) | 24 | Другие антибиотики | Ванкомицин | 15 мг/кг | 12 | Дозируется по формуле | Ко-тримоксазол ** | 2-5 мг/кг | 6-12 | 18 | 24 | Не применяют | Метронидазол | 0,25-0,5 | 8 | 8 | 8 | 8 | Тейкопланин | 0,4 | 24 | 48 | 48 | 72 | Фузидиевая кислота | 0,5-1,0 | 8 | 8 | 8 | 8 | Хлорамфеникол | 0,25-0,75 | 6 | 6 | 6 | 6 | Противогрибковые препараты | Амфотерицин В | 0,03-0,07 | 24 | 24 | 24 | 24-36 | Итраконазол | 0,2-0,6 | 24 | 24 | 24 | 24 | Кетоконазол | 0,2 | 12 | 12 | 12 | 12 | Миконазол | 0,6-0,8 | 12 | 12 | 12 | 12 | Флуконазол | 0,2-0,4 | 24 | 24 | 24 (0,2 г) | 48 (0,2 г) | Флуцитозин | 2,5 | 6 | 6 | 24 (2,5 г) | 48 (2,0 г) | Противовирусные препараты | Ремантадин | 0,1 | 12 | 12 | 12 | 24 (0,1) | Ацикловир | 5-10 мг/кг | 8 | 8 | 12 (5-7,5 мг/кг) | 24 (5-7,5 мг/кг) | Валацикловир | 1,0 | 8 | 8 | 12-24 | 24 (0,5 г) | Ганцикловир | 5 мг/кг | 12 | 12-24 | 24 (3 мг/кг) | 24 (1,5 мг/кг) | Зидовудин | 0,2 | 8 | 8 | 8 | 12 (0,1 г) | Индинавир | 0,8 | 8 | Нет данных | Ламивудин | 0,15 | 12 | 12 | 24 (0,1-0,15 г) | 24 (0,025-0,05 г) | Невирапин | 0,2-0,4 | 24 | Нет данных | Нельфинавир | 0,75 | 8 | « | Ритонавир | 0,6 | 12 | « | Сангинавир | 0,6 | 8 | « | Ставудин | 0,03-0,04 | 12 | 12 | 12 (0,015-0,02 г) | 24 (0,015-0,02 г) | Фамцикловир | 0,5 | 8 | 8 | 12-48 (0,25-0,5 г) | 48 (0,25 г) | Фоскарнет | 60 мг/кг | 8 | 8-12 | 12 (30 мг/кг) | 24 (30 мг/кг) | Цидофовир | 5 мг/кг | 7 дней | 7 дней | 7 дней (0,5-2,0 мг/кг) | 7 дней (0,5 мг/кг) | | *Азитромицин назначается обычно трехдневным курсом по 500мг 1 раз в сутки. ** Ко-тримоксазол дозируется по триметоприму. Таблица 4. Дозирование антибиотиков при диализе [ 2] Препарат | Доза после гемодиализа, г | Доза во время перитонеального диализа, г | Интервал дозирования во время перитонеального диализа, ч | Пенициллины | Азлоциллин | 2,0-4,0 | 2,0-4,0 | – | Амоксициллин | 0,25-0,5 | 0,25 | 12 | Амоксициллин/ клавуланат | 0,25 | 025 | 12 | Ампициллин | 0,5-2,0 | 0,25-0,5 | 12 | Ампициллин/ сульбактам | 3,0 | – | – | Бензилпенициллин | 0,5 млн ЕД | 0,5 млн ЕД | 6 | Мезлоциллин | 2,0-3,0 | 3,0 | 12 | Оксациллин | 0,5-2,0 | 0,5-2,0 | – | Пиперациллин | 1,0 | 3,0 | 8 | Пиперациллин/ тазобактам | 2,5 | 2,5 | 8 | Тикарциллин/ клавуланат | 3,2 | 3,2 | 12 | Феноксиметил- пенициллин | 0,25 | – | – | Оральные цефалоспорины | Цефаклор | 0,25-0,5 | – | – | Цефадроксил | 0,5-1,0 | – | – | Цефалексин | 0,25-1,0 | – | – | Цефиксим | Не применяется | Цефподоксим-проксетил | 0,1-0,4 | – | – | Цефуроксим-аксетил | 0,25-0,5 | – | – | Парентеральные цефалоспорины | Цефамандол | 0,5-1,0 | – | – | Цефазолин | 0,5-1,0 | 0,5 | 12 | Цефепим | 1,0-2,0 | 1,0-2,0 | 48 | Цефотаксим | 0,5-2,0 | – | – | Цефокситин | 1,0-2,0 | – | – | Цефтазидим | 1,0 | 0,5 | 24 | Цефтизоксим | 1,0-2,0 | 3,0 | 48 | Цефтриаксон | 0,5-2,0 | 0,5-2,0 | 24 | Цефуроксим | 0,75 | – | – | Монобактамы | Азтреонам | 1,0 | 1,0 | 24 | Карбапенемы | Имипенем | 1,0 | – | – | Меропенем | 1,0 | – | – | Макролиды | Азитромицин | 0,5 | 0,5 | – | Рокситромицин | 0,15 | 0,15 | – | Эритромицин: | онование | 0,25-0,5 | 0,25-0,5 | – | стеарат | 0,25-0,5 | 0,25-0,5 | – | этилсукцинат | 0,4 | 0,4 | – | лактобионат | 0,5-1,0 | 0,5-1,0 | – | Линкосамиды | Клиндамицин | 0,15-0,3 | 0,15-0,3 | – | Фторхинолоны | Левофлоксацин внутрь | 0,125 | 0,125 | 24 | Левофлоксацин внутривенно | 0,125 | 0,125 | 24 | Офлоксацин внутрь | 0,1 | 0,1 | 24 | Офлоксацин внутривенно | 0,1 | 0,1 | 24 | Ципрофлоксацин внутрь | 0,25 | 0,5 | 6 | Ципрофлоксацин внутривенно | 0,20 | 50 мг на 1 л диализата | 6 | Другие антибиотики | Ванкомицин | 1,0 в неделю | 0,5-1,0 в неделю | – | Тейкопланин | 0,8, а затем 0,4 в неделю | 20 мг на 1 л диализата | – | Ко-тримоксазол | 2-5 мг/кг | 2-5 мг/кг | 48 | Метронидазол | 0,25-0,5 | 0,25-0,5 | – | Хлорамфеникол | 0,25-0,75 | 0,25-0,75 | – | Противогрибковые препараты | Амфотерицин В | 0,03-0,07 | – | – | Интраконазол | 0,2-0,6 | 0,2-0,6 | – | Кетоконазол | 0,2 | 0,2 | – | Миконазол | 0,6-0,8 | 0,6-0,8 | – | Флуконазол | 0,2 | – | – | Флуцитозин | 2,5 | – | – | Противовирусные препараты | Ацикловир | 5-10 мг/кг | – | – | Зидовудин | 0,1 | 0,1 | 12 | | Список литературы Amsden G.W., Schentag J.J. Tables of antimicrobial agent pharmacology. In: Mandell G.L., Bennet J.E., Dolin R., еds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. New York: Churchill Livingstone; 2000. p.566-89. Kampf D. Dosierungstabellen bei Niereninsuffizienz. In: Heizmann, W.R., Trautmann, M., Marre, R., еds. Antiinfektiose Chemotherapie. Stuttgart: WVG;1996. p.443-53. Gilbert D.N., Moellering R.C., Sande M.A. Dosage of antimicrobial drugs in adult patients with renal impairment. In: The Sanford Guide to Antimicrobial Chemotherapy. 28th ed. Vienna: Antimicrobial Therapy Inc.; 1999. p.117-21. Bartlett J.G. In: Bartlett J.C., editor Pocket Book of Infectious Disease Therapy. Baltimore: Williams & Wilkins; 1997. p.60-77. Cockcroft D.W., Gault M.H. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nefron 1976;16:31-41. Schvartz G.J., Haycock G.B., Edalmann C.M., Spitzer A. A simple estimate of glomerular filtration rate in children derived from body length and plasma creatinine. Pediatrics 1976;58:259-63. |
|
|
|
|