Б. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ   УНИВЕРСИТЕТ
                                                                                КАФЕДРА  БИОЛОГИИ
       ТЕМА:  МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ  СДВИГИ  В  ОРГАНИЗМЕ,

     

                       ПРОИСХОДЯЩИЕ  ВСЛЕДСТВИЕ  ВОЗНИКНО-


                       ВЕНИЯ  САХАРНОГО  ДИАБЕТА.
                       ДИПЛОМНАЯ РАБОТА
                       СТУДЕНКИ  VI - ГО  КУРСА
                       БИОЛОГИЧЕСКОГО  ФАКУЛЬТЕТА
    
                       НАУЧНЫЙ  РУКОВОДИТЕЛЬ:
                                          УФА   1999.
СОДЕРЖАНИЕ:
Введение  -                                                                                                            3
Глава 1. Аналитический обзор -                                                                       5
1.1.Общая характеристика сахарного диабета -                                            5
1.1.1.Определение и классификация -                                                             5
1.1.2.Этиология -                                                                                                 8
1.1.3.Эпидемиология -                                                                                       12
1.2.Патологическая физиология -                                                                   13
1.2.1.Поджелудочная железа как основной источник заболевания -        13
1.2.2.Гормоны - продукты внутрисекреторной деятельности

         поджелудочной железы -                                                                          15
1.2.3.Нарушение углеводного обмена в результате патологической

         деятельности гормонов поджелудочной железы -                                21
1.2.4.Нарушение липидного обмена в результате патологической

         деятельности гормонов -                                                                                 23
1.2.5.Нарушение белкового обмена в результате патологической

         деятельности гормонов -                                                                       25
1.2.6.Патологическая анатомия -                                                                           26
1.3.Некоторые методы диагностики заболевания -                                             35
1.4.Достижения современной медицины в методах лечения

      сахарного диабета -                                                                                   39
Использованная литература -                                                                       51
                                                Введение
Из различных паталогических состояний,связанных с нарушениями эндокринной функции поджелудочной железы, сахарный диабет , характе-ризующийся абсолютной или относительной недостаточностью инсулина,

по частоте намного опережает все остальные и служит главным предметом  настоящей работы.  Нарушения секреции глюкагона  при диабете часто являются вторичными и только в очень редких случаях ( например, при синдроме глюкагономы ) могут быть первичным фактором, определяющим нарушения обмена веществ.

          Сахарный диабет характеризуется изменениями обмена в организме всех основных энергитических веществ - углеводы, жиры, белки исопровождается первичными или вторичными нарушениями секреции разнообразных гормонов: инсулин, глюкагон, гормон роста,-и чувствительности к ним.

          Как с этиологической, так и с клинической точки зрения диабет не является единой назологической формой.При диабете I типа генетическая предрасположенность, связанная с системой HLA , имеет определенное значение, но может оказаться недостаточной для того,чтобы обусловить развитие заболевания.Большую роль играют, вероятно,приобретенные факторы, такие как вирусная инфекция и аутоиммунные процессы.Однако и эти факторы могут вызвать диабет только у генетически предрасположенных лиц.

Наблюдаемые при диабете метаболические нарушения отражают прежде всего степень абсолютной или относительной недостаточности инсулина. Поскольку инсулин является основным анаболитическим гормоном, уже минимальная его недостаточность приводит к снижению способности организма пополнять запасы энергетических веществ из-за недостаточного накопления потребляемых пищевых продуктов.При выраженном дефиците инсулина нарушается не только накопление энергетического материала в состоянии сытости, но происходит и черезмерная мобилизация эндогенных его запасов в состоянии голода(например, гипегликемия, гипераминоацидемия, гиперлипоацидемия натощак).В большинстве случаев тяжелой формы диабета (диабетический кетоацидоз) наблюдается черезмерная продукция глюкозы, а также выраженное ускорение катаболизма( липолиза, протеолиза).

          Клиницисты обосновывают диагноз этого заболевания фактом гипергликемии. При явной симптоматике(полидипсия, полиурия, полифагия и исхудание), гипергликемия у больного, по всей вероятности, наблюдается не только после приема пищи, но и натощак Независимо от применяемых критериев точная интерпритация лабораторных данных требует правильного понимания методических и физиологических факторов, влияющих на результаты определения концентрации глюкозы.

          За последние 50-60 лет произошло резкое изменение ожидаемой продолжительности жизни, а также причин смерти у больных диабетом. В доинсулиновую эру больные с инсулинзависимым диабетом редко жили больше нескольких  месяцев или лет после установления диагноза,а смерть более чем в 40% случаев наступала от диабетического кетоацитоза. В настоящее время на долю кетоацитоза и гиперсмолярной комы приходится только 1% случаев смерти больных диабетом. Главной причиной смерти является  почечная недостаточность(особенно при инсулинозависимом сахарном диабете I типа) и поражение коронарных артерий ( особенно при инсулинонезависимои сахарном диабете II типа).

                  
ГЛАВА I Аналитический обзор  

                  

1.1.Общая характеристика сахарного диабета.

1.1.1.Определение и классификация.

         

          Сахарный диабет(diabetes mellitus) представляет собой хроническое нарушение обмена веществ обусловленное абсолютной  или относительной  недостаточностью инсулина, характеризующейся гипергликемией  после еды или натощак и сопровождающееся при наиболее выраженных формах кетозом и белковым истощением. При большей длительности  заболевания оно осложняется  поражением мелких сосудов( микроангиопатии), особенно сетчатки и почечных клубочков, и ускоренным развитием атеросклероза. Клинически  сахарный диабет может варировать от бессимптомно текущего , выявляемого только  на основании изменения содержания глюкозы , до скоротечного, потенциально катастрофического состояния при котором развивается шок или кома( Felig  P., et al.,1985).

          Во время многочисленных исследований, особенно тех в которых изучалась роль генетических и приобретенных факторов в этиологии сахарного диабета, свидетельствуют о том, что первичный сахарный диабет не является  единым заболеванием, а представляет собой синдром, гетерогенный как в плане этиологии так и в плане патогенеза (Fajans S.S. et. al. ,1978).Эти данные свидетельствуют о необходимости учитывать при классификации потенциальные этиологические факторы, такие как присутствие антител к островковым клеткам и специфические гаплотипы HIA. С тех пор как человечество узнало о сахарном диабете было множество попыток классифицировать это заболевание. В 1985, по рекомендации ВОЗ, кроме ранее выделенных типов диабета, в классификацию была включена еще одна его клиническая форма. Она  обусловлена недостаточностью питания главным образом  в тропических странах у больных 10-50 лет(Зефирова Г .С.,1991).

          Классификация сахарного диабета и других категорий нарушения толерантности к глюкозе :

1.Спонтанный сахарный диабет:

-инсулинзависимый -тип I

-инсулинонезависимый-тип II

а)-у лиц с нормальной массой тела

б)-с ожирением

2.Вторичный сахарный диабет, включая сахарный диабет, сопутствующий определенным состояниям или синдромам:

а) заболевания поджелудочной железы

б)гормональные нарушения

в)состояния вызванные лекарственными или химическими веществами

г)определенные генетические синдромы

д)смешанные состояния.

3.Диабет обусловленный недостаточностью питания (тропический):

а) панкреатический

б) панкреатогенный

4. Нарушение толерантности к глюкозе (НТГ)- ранее называвшийся химическим, бессимптомным, латентным и субклиническим диабетом:  а ) у лиц с  нормальной массой тела

б) с ожирением

в)НТГ обусловленное  другими определенными состояниями и синдромами.

5.Диабет беременных. НТГ, начавшееся при беременности.

Б.Достоверные  классы риска (лица с нормальной  толерантностью к глюкозе , но со значительно  увеличенным риском развития диабета ):

а) предшевствовавшие нарушения толерантности к глюкозе

б) потенциальные нарушения толерантности к глюкозе.(ВОЗ,1985)

ТАБЛИЦА 1 клинические,генетические и иммунные особенности ИЗД и ИНЗД.




   показатели                             ИЗД ,тип I                     ИНЗД , тип II
-возраст начала                     молодой, обычно до 30   старше 40

-начало болезни                     острое                               постепенное

-выраженность клини-                 

ческих симптомов                  резкая                              умеренная

-течение СД                            лабильное                        стабильное

-кетоацидоз                             склоны                             резистентные

-анализ мочи                           сахар и часто ацетон     сахар

-масса тела                              снижена                           ожирение

-пол                                           одинаково часто            чаще женщины

-сезонность начала                 осенне-зимний                отсутствует

-содержание в плазме            снижено (инсулино-       в норме часто повы-

инсулина и с-пептида           пения) или не опре-        шенно (редко снижено)

                                                 деляется                                                                    

-антитела в крови к ост-      50-85%                              10%                          

ровковым клеткам                                                                                        

-гаплотипы (HLA)                В8, В15, DW5, DW4,        не отличается от здоро-

                                                 DwR3,DwR4                     вой популяции.  

-Конкорданность у моно-     < 50%                                > 90%                      

зиготных  близнецов                                                                                        

-частота диабета у родст-     < 10%                                > 20%                           

венников   I-й степени                                                                                           

родства                                                                                                            

-распространность                   0,5% населения               2-5%населения           

лечение                                   инсулинотерапия          диета, сахароснижающие                                                                                                  

, где

Еоп – экстинкция опытной пробы;

Ест – экстинкция стандартного раствора;

С – концентрация гемоглобинцианида в стандартном растворе, мг/%;

К – коэффициент разведения крови;

0,001 - коэффициент для пересчёта мг/100 мл. в г/100 мл

          При использовании унифицированным гемоглобинцианидным методом нормальное содержание Нв у мужчин составляет от 132,0 – 164,0 г/л.. у женщин составляет от 115,0 – 145,0 г/л
2.2.2. Скорость оседания эритроцитов (унифицированный микрометод Панченкова).

Принцип: Смесь крови с цитратом при стоянии разделяется на два слоя (нижний - эритроциты, верхний – плазма). При этом СОЭ, т.е. величина столбика плазмы, бывает различной в зависимости от изменений физико – химических свойств крови.

Реактивы: 5% р-р трёхзамещённого цитрата натрия.

Специальное оборудование: Аппарат Панченкова, состоящий из штативов и капилляров. Пробирки и капилляры должны быть химически чистыми.

Ход определения: Перед использованием капилляра промыть цитратом натрия и заполнить им пробирку на ¼. Кровь набирают до метки "0". Устанавливают капилляр в штатив через час отмечают скорость оседания эритроцитов по высоте отстоявшегося слоя плазмы в мм.

                          ИСПОЛЬЗОВАННАЯ   ЛИТЕРАТУРА:
1. Фелик Ф., Бакстер Дж.Д., Бродус А.Е., Фромен Л.А. Эндокринология и

    метаболизм: пер. с анг. - М.: Медицина, 1985, стр.7-212.

2. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. - М.: Медицина, 1994, стр.7-37;

    45-95.

3. Клиническая эндокринология: Руководство/под ред. Старковой Н.Т. -

    М.: Медицина, 1991, стр.188-245.

4. Агеев А.К. Клеточный состав островков поджелудочной железы при ин-

    сулинонезависимых формах сахарного диабета. - Клиническая медици-     

    на., 1984, т.62 № 8 стр. 93-98.

5. Алексеев Ю.П., Мирходжаев А.Х. Характер изменения секреции    глю-     

    кагона у больных сахарным диабетом. - Проблема эндокринологии,         

    1978, т.24 № 4 стр.3-9.

6. Кило Ч., Уильямсон Дж., Ричмонд Д. Что такое диабет? Факты и реко-      

    мендации: пер. с англ. - М.: Мир, 1993, стр.18-20.

7. Потемкин В.В. Эндокринология: М.: Медицина, 1978, стр.202-287.

8. Кахновский И.М., Кузнецов Д.А., Давиденков Н.В. - Терапевтический

    архив, 1980, № 9, стр.51-55.

9. Германюк Е.Л. Гликолизированные белки крови при сахарном диабете.

    Клиническая медицина., 1982, т.60, № 10, стр.17-21.

10.Ситникова А.М. - Терапевтический архив, 1971, № 7, стр.119-123.

11.Баранов В.Г., Зарипова З.Х. Уровень липидов в крови у больных при

     сочетании ожирения со скрытыми явлениями сахарного диабета. -

     Проблемы эндокринодогии, 1979, т.25, № 3, стр.3-6.

12.Маркосян А.А. Физиология тромбоцитов. - Л., 1970, стр.158-210.

13.Гусейнов Ч.С. Физиология и патология тромбоцитов. - М., 1971,

     стр.640-645.

14.Вильчинская М.Н. Показатели микроциркуляторного гемостаза у боль-   

     ных сахарным диабетом./Системы свертывания крови и фибринолиз.

     Саратов, 1975, ч.2, стр.362-363.

15.Файтельсон В.И., Файтельсон Г.И. Особенности агрегационных          

     свойств тромбоцитов у больных сахарным диабетом молодого возраста/

     Патология сердечно-сосудистой системы при нарушениях нейро-гормо-

     нальной регуляции. Л., 1978, стр.25-30.

16.Тихонова Е.П., Гринченко Т.С., Ревченко Т.В. Значение реактивных

     гипогликемий в развитии сосудистых катастроф у больных сахарным

     диабетом пожилого и старческого возраста/Современные проблемы ге-

     ронтологии и гериазетрии, Тбилиси, 1977, стр.418-419.

17.Афанасьева С.Н. - Тезисный доклад 2-го Всесоюзного съезда эндокри-

     нологов.: Л., 1980, стр.22.

18.Данилова А.И., Дектерева О.С. - Проблемы эндокринологии, 1984, т.30,

     № 5, стр.29.

19.Козлов Ю.А., Тимофеева Е.Е., Зингер М.Г. - Бюлютень эксперементаль-

     ной биологии и медицины., 1986, № 4, стр.407.

20.Зак К.П., Руденко А.Н. - Проблемы эндокринологии., 1982, т.25, № 4,

     стр.71.

21.Козлов Ю.А., Коврова В.С. - Экспериментальная анкология, 1981, т.3,

     № 4, стр.7.

22.Мартынова М.И., Смирнов В.В., Мазурина Н.А. - Вопросы охраны ма-

     теринства и детства., 1988, № 5, стр.49.

23.Кравец Е.Б., Землякова З.М. - Проблемы эндокринологии, 1984, т.30,

     № 5, стр.18.

24.Кудрякова С.В., Романовская Г.А., Славина Л.С. Взаимосвязь А - хо-

     лестерина и триглецеридов в крови у больных сахарным диабетом с

     ИБС и без нее, - Терапевтический архив, 1984, т.56, № 10, стр.98-101.

25.Марков И.Н. - Научные труды центра института усовершенствования

     врачей, 1970, т.153, стр.145-160.

26.Цирлина Д.Л., Бугров Ю.С., Городецкая Г.С. - Хирургия, 1974, № 4,

     стр.95-99.

27.Залевская А.Г., Бурина М.К., Благосклоная Я.В. - Проблемы эндокри-

     нологии, 1981, № 4, стр.24-27.

28.Окороков А.Н., Селиванов Р.М., Немцов А.В. - Терапевтический архив,

     1982, № 10, стр.27-30.

29.Всемирная организация здравоохранения: комитет экспертов ВОЗ по

     сахарному диабету. Второй доклад. Серия технических докладов. -

     М.: Медицина, 1985, стр.90-92.

30.Диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей.

     В 3-х томах./под редакцией Комалова Ф.И., т.2. Болезни органов дыха-

     ния, почек, эндокринной системы/Балаболкин М.И., Гембицкий Е.В.,

     Гоган Е.Е. и др.; под ред. Гембицкого Е.В. - М.: Медицина, 1991,

     стр.468-469.

31.Васюкова Е.А., Гуляева А.С., Кацнельсон М.И. и др. НLA - антигены,

     гормональный профиль, антитела к инсулину у больных ИЗСД с рети-        

     нопатией, - Клиническая медицина, 1981, № 11, стр.42-44.

32.Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С. Генетика сахарного диабета. - М.:

     Медицина, 1988, стр.159-160.

33.Мазовецкий А.Г., Великов В.К. Сахарный диабет. - М.: Медицина,               

     1987, стр.103.

34.Савина Л.В., Червинский И.П., Гусев А.В., Булевская Н.В. Ксеропроте-

     инография сывороточной системы крови больных сахарным диабетом -

     Проблемы эндокринологии, 1987, № 5, стр.16-18.

35.Талантов В.В. Болезнь - инъекция - болезнь (осложнения инъекционной

     терапии). - Казань.: 1989, стр.78-80.

36.Баранов В.Г., Стройнова А.С. Сахарный диабет - Л.: Медицина, 1980,

     стр.127-128.

37.Справочник по диетологии/под ред. Покровского А.А. и

     Самсонова М.А. - М.: Медицина, 1981, стр.611.

38.Вахитова С.Х., Юсупов А.С. Безлекарственные методы лечения са-

     хирного диабета. Уфа: Башк. кн. изд-во, 1988, стр.63-66.

39.Orci L.The microanatomy of the islets of Langerhans. - Metobalism, 1976,

     p.25.

40.Gepts W. Seguentiul changes in the cytological composition of the pancrea-

     tic islest in juvenici diabetes.- In: Diabetas. Proceedings of the IX cenyress

     of the International Diabetes Federation/Ed. Basaj J.B. - Amsterdam,

     Excerpta. Medica, 1977, p.299.

41.Kohner E.M. Diabetic retinopathy. - Clin. Endocrinol. Metab., 1977, p.6,345.

42.Zawalich W.S. Intermediary metabolism and insulin secretion from isolated

     rat isles of Langerhans - Diabetes, 1979, p.28,252.

43.Malase W.I.,Hutton J.C.,Kawazu S.,Herchuels A.,Valverbe M.,Sener A.The                                                                                                                                                                                         

    stimulus sekretion coupling of glucose-incluced insulin release.XXXV.The

    links between metabolic and cationic events-Diabetologia,1979,p16,331.

44.Porte D.Ir. Pupo A.A.Insulin responses to glucose ;cvidence for a two pool

    system in men.-G. clin. Invest,1969,p48,2309.

45.Duckworth W .C.,Stents F.B.,Heinemann M.,Kitabchi A.E.Initial site of insu-

    lin cleavage by insulin protease.-Proc. Natl. Acad. Sci. USA,1979,p.76,635.

46.Rabkin R., Simon N.,Steiner S.,Colwell J.A.Effect of renal disease on renal up

     teke and excretion of insulin in men.-N.Engl. J.Med.,1970,p.282,182.

47.Cherrington A.D., Chiasson J.C., Lityenguist J.E., Iennings A.S., Keller U.,

     Lacy W.W. The reol of insulin and glucagon in the regulation of basal gluco-

     se production in the postabsorptive dog. - I. Clin. Invest., 1976, p.58,1407.

48.Gerich I.E., Raptis S., Rosenthal I. Somatostatin symposium. - Metabolism,

     1978, p.27. (Supp1), 1.

49.Sacca L., Sherwin R., Felig P. Effect of seguential in fasion of glucagon and

     epinephrine on glucose turnover in the dog. - Am. I. Physiol., 1978, p.235,

     E 287.

50.Deibert D.C., DeFronzo R. Epinephrine - induced insulin sesistance in man. -

I.  Clin. Invest., 1980, p.65,707.

51.Eigler N., Sacca L., Sheruin R.S. Synergistic interactions of physiologic incre-

     ments of glucagon, epinephrine, and control in the dog. - A model for stress -

     indused hyperglycemia. - I. Clin. Invest., 1979, p.63,114.

52.Sacca L., Sheruin R., Felig P. Influence of comatostatin on glucagon - and

     epinephrine - stimulated hepatic glucose outsud in the dog. - An. I. Physiol.,

     1979, p.238 E113.

53.Brodows R.I., Ensinck I.W., Campbell R.G. Mechanism of plasma cyclic          

     AMP response to hypoglicemia in man. - Metabolism, 1978, p.25,659.

54.Olefscy J.M. Effect of dexamethasone on insulin binding glucose transport

     ang glucose oxidation of isolated rat adipocytes. - I. Clin. Invest., 1975, p.56,

     1429.

55.Shervin R.S., Felig P. Glucagon physiology in health and dislase. - In: Inter-      

     national Review of physiology/Ed. McCann S.M. Vol.16 Endocrine physiolo-   

     gy. - Baltimor; University Park Press, 1977, p.151.

56.Serich G.E., Lerenri M., Schncider V. - New Engl. S. Med., 1975, vol.292,

     p.985-988.

57.Wahren G., Felig P., Cerasi E., Luft R. Splancnnic and peripheral glucose

     and amino acid metabolism in diabetes mellitus. - I. Clin. Invest., 1972, p.51,

     1870.

58.Felig P., Wahren I. Influence of endogenous insulin secretion on splanennic

     glucose and amino acid metabolism. - I. Clin. Invest., 1971, p.50,1702.

59.Felig P., Wahren I. Renal substrate ex change in human diabetes. - Diabetes,

     1975, p.24, 730.

60.Chase P.H., Glasgow A.M. Iuvenile diabetes mellitus and serum lipids and

     lipoprotein levels. - Am. I. Dis. Child., 1976, p.130,1113.

61.Brunzell I.D., Chait A., Bierman E.L. Pathophysiology of lipoprotein tran-      

     sport. - Metabolism, 1978, p.27.

62.Wahren J., Felig P., Hagenfeldt l.. Effect of protein ingestion on speanchnic

     and leg metabolism in normal man and in diabetes mellitus. - I. Clin. Invest.,

     1976, p.57,987.

63.Bunn H.F., Gabbay K.H., Gallop P.M. - Sciense, 1978, vol.200, p.21-22.

64.Kohner E.M., Meneschi F., Cassar I. et al. - Diabetologia (Berl.), 1980,

     Bd.19, S.21.

65.Klujber L., Soltesz G., Gaszaiv V. et al., - Ibid., 1979, p.300.

66.Bolli I., Compagnuli P., Catechini M. et al - Diabetologia (Berl.), 1980, Bd.19,

     S.259.

67.Herold K.C.,Huen T.,Golld H., Traisman H., Rubenstein A.H. - Diabetologia.,

     1984, vol.27, supll.7, p.102.

68.Mahmoud A.A., Rodman H.M., Mandel M.A., Warren H.S. - I. Clin. Invest.

     1976, vol.57, № 2, p.362.

69.Castelli W.P., Doyle I.T., Gordon T. - Circulation., 1975, vol.52, suppl.2,p.97.

70.Miller M.E., Backer L. - S. Pediat., 1972, vol.81, p.978-982.

71.Fajans S.S., Cloutier M.C., Crowther R.L. Clinical and etiologic heterogene-

     ity of ediopathic diabetes mellitus. - Diabetic, 1978, № 27, p.1102.

72.Leslie R.D.G., Puke D.A. Genetic of diabetes. - The diabetes annual 3. - Eds

     K.G.Alberti, L.P.Krall. - Elsever science publischers.- 1987, p.39-55.

73.Yoon I.W., Austin M., Onodera T., Notkins A.L. Virus - induced diabetic

     ketoacidosis. - N. Engl. I. Med., 1979, p.300,1173.

74.Nerup I., Platz P., Ruder L.P., Thomsen H., Suejgaard A. HLA islet cell

     antibodies and types of diabetes. - Diabetes, 1978, suppl.1, p.27,247.

75.Hammer M.R., John P.N., Flinn M.D. et al. Glicated fibrinogen: A new index

     of shorttem diabetic control. - Ann. Din. Biohim, 1989, vol.26, № 1, p.58-62.

76.Lyons T.S., Kennedy L. Non-enzymatic glycosylution of skin collogen with

     type 1 diabetes mellitus and limited joint mobility - Diabetologia, 1985, vol.28,

     № 1, p.2-5.

77.Oimomi M., Igaki N., Hata F. et al. Add - and diabetes accelerated glycotion

     in the human aorta - Arch. Gerontol. Geriatr., 1989, vol.8, № 2, p.123-127.

78.Singer-Granick C., Hoffman R.P., Kerensky H. Glicagon us ponses to hypog-      

     lycemia in children and adolescents with ADDM - Diabetes care, 1988, vol.3,

     p.234-238.

79.Schade D.S., Santiago I.V., Suyler I.S., Rizza R. Intensive insulin therapy -                

     N.Y.: Excerpta Medica, Prineeton. - 1983, p.207-209.

80.Baily S.I., Nattrass M. Treatment - metformin//Bailliere`s clin. Endocrin. Me-

     tabol. - 1985, vol..2, p.455-476.