Содержание
1.     Пути введения лекарственных веществ в организм.

2.     Ненаркотические анальгетики.

3.     Местноанастезирующие средства: кокаин, анестезин, новокаин, совкаин, лидокаин.

4.     Сульфаниламиды: общая характеристика, механизм действия, классификация.

5.     Рецепты.

6.     Список литературы.


Путь введения
Лекарства попадают в организм разными путями. Их можно принимать внутрь (перорально) или вводить с помощью инъекций (парентерально) в вену, мышцу и под кожу. Кроме того, их можно применять следующими способами: рассасывать под языком (сублингвально), вводить в прямую кишку (ректально), распылять и закапывать в нос (назально) или рот (ингаляционно), закапывать в глаза, а также прикладывать к коже (трансдермально) для оказания местного или общего эффекта. Каждый путь введения имеет определенные цели, преимущества и недостатки.

Прием внутрь

Прием лекарств внутрь (перорально) — самый распространенный путь введения, так как в большинстве случаев он наиболее безопасен и удобен. Однако у него есть свои ограничения. Терапевтический эффект лекарства, принятого перорально, зависит от многих факторов, включая прием других лекарств и пищи. Некоторые средства нужно принимать натощак, другие — после еды. Кроме того, есть препараты, которые вообще не могут быть назначены для приема внутрь.

Лекарства, принимаемые перорально, всасываются из желудочно-кишечного тракта. Всасывание начинается во рту и желудке, но в основном происходит в тонкой кишке. Чтобы попасть в общее кровеносное русло, лекарственное средство должно пройти сначала через кишечную стенку, а затем по сосудам печени. Клетки кишечной стенки и печени химически изменяют (метаболизируют) многие препараты, попадающие в кровь, и уменьшают их концентрацию. В противоположность этому лекарства, вводимые внутривенно, попадают в кровеносное русло, минуя кишечную стенку и печень, поэтому такое введение сопровождается более быстрой и воспроизводимой реакцией.

Некоторые применяемые внутрь лекарства, например аспирин и большинство других нестероидных противовоспалительных средств, раздражают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта вплоть до развития язв. Другие лекарства плохо всасываются в кишечнике или разрушаются кислой средой и пищеварительными ферментами желудка. Несмотря на эти ограничения, пероральный путь введения лекарств используют намного чаще, чем другие пути введения, которые, как правило, предназначены для следующих ситуаций: больной не может принимать препараты внутрь, лекарственное средство должно попасть в организм быстро и в определенной дозе, а также оно плохо или непредсказуемо всасывается.

Инъекции

Инъекционный путь (парентеральное введение) включает подкожный, внутримышечный и внутривенный способы введения лекарств. При подкожных инъекциях иглу вводят под кожу, и лекарственное средство поступает в капилляры, а затем уносится кровотоком.  Подкожное введение используют для многих белковых препаратов, например инсулина, который при приеме внутрь переваривается в желудочно-кишечном тракте. Лекарства для таких инъекций могут представлять собой суспензии или относительно нерастворимые комплексы: это необходимо, чтобы замедлить их поступление в кровь (от нескольких часов до нескольких суток и дольше) и уменьшить частоту введения.

Внутримышечные инъекции предпочтительнее подкожных, если надо ввести большой объем лекарственного средства. Поскольку мышцы расположены глубже, чем кожа, для таких инъекций используют более длинную иглу.

При внутривенных инъекциях иглу вводят непосредственно в вену. Это труднее выполнить технически по сравнению с другими парентеральными способами введения, особенно у людей, страдающих ожирением. Внутривенный путь введения в виде однократной инъекции или непрерывного капельного (струйного) вливания является самым лучшим способом доставить лекарство по назначению быстро и в точной дозе.

Сублингвальное введение

Некоторые лекарства кладут под язык, рассасывают, и в результате они попадают непосредственно в мелкие кровеносные сосуды, находящиеся на нижней поверхности языка. Этот путь введения (сублингвальный) особенно хорош для нитроглицерина, используемого при стенокардии, потому что препарат немедленно поступает в общий кровоток, минуя кишечную стенку и печень. Однако большинство лекарств нельзя принимать таким способом, потому что их всасывание будет неполным.

Ректальное введение

Многие лекарства, принимаемые внутрь, можно назначать также в форме ректальной свечи. В ней лекарственное средство смешано с легкоплавким веществом, которое растворяется после введения в прямую кишку. Тонкая слизистая оболочка прямой кишки хорошо снабжается кровью, поэтому препарат всасывается быстро. Свечи используют в тех случаях, когда больной не может принимать лекарство внутрь из-за тошноты, неспособности глотать или если ему нельзя есть, например после операции. Некоторые лекарственные средства, назначенные в форме свечей, оказывают раздражающее действие, поэтому для них приходится использовать парентеральный путь введения (инъекции).

Трансдермальное введение

Существуют препараты, которые можно вводить в организм с помощью пластыря, прикладываемого к коже. Такие лекарства, иногда смешанные с химическими веществами, облегчающими проникновение через кожу, попадают в кровоток без инъекции. Трансдермальный путь введения позволяет лекарственному средству поступать в организм медленно и непрерывно в течение многих часов, дней и даже недель. Однако у некоторых людей на коже в месте контакта с пластырем появляется раздражение. Кроме того, при таком введении лекарство может поступать через кожу недостаточно быстро. Трансдермально вводят только препараты, назначаемые в относительно небольших суточных дозах, например нитроглицерин (от стенокардии), скополамин (от морской болезни), никотин (для отвыкания от курения) и фентанил (для облегчения боли).

Ингаляция

Некоторые лекарства, например газы, применяемые для общего наркоза, и средства от бронхиальной астмы в виде аэрозоля, можно вводить в организм ингаляционным путем (вдыханием). Они попадают в легкие и оттуда поступают в кровоток. Так принимают относительно немногие препараты. Для введения лекарств, которые действуют непосредственно на дыхательные пути, несущие воздух к легким, используют специальные контейнеры для дозированной ингаляции. Тем не менее дозу лекарства, попадающего в кровоток через легкие, трудно контролировать, поэтому ингаляцию редко используют для введения лекарств, действующих на другие ткани или органы.
 
НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
 (обладающие болеутоляющим, жаропонижающим и противовоспалительным свойством).

        Анальгетический эффект при действии этих веществ проявляется главным образом при невралгических, мышечных и суставных болях. Сравнительно с алкалоидами опия и другими наркотиками обладают менее выраженной болеутоляющей активностью: малоэффективны при острых болях, травмах и т.д. Не вызывают эйфории, не обладают снотворным эффектом, не угнетают кашлевый и дыхательный центры. Они не вызывают также привыкания и пристрастия, поэтому и называются ненаркотическими анальгетиками. Помимо болеуто-ляющего действия обладают жаропонижающим, противовоспалительным и некоторым противоревматическим действием.

        Салицилаты -- группа лекарственных средств, получаемых из салициловой кислоты путем замещения в ней водорода различными радикалами. Первым был введен в терапии салицилат натрия (1875-1876 г.г.) как жаропонижающее и противоревматическое средство. При применении салицилатов могут наблюдаться побочные эффекты: шум в ушах, ослабление слуха, проливной пот, отеки и т.д. Отмечается повышенная чувствительность при бронхиальной астме -- учащение и усиление приступа, возможны аллергические реакции (кожная сыпь), при приеме внутрь -- явления гастрита (изжога, тошнота, боли под ложечкой, рвота). Салицилаты вызывают некоторое уменьшение содержания в крови протромбина, что может способствовать развитию кровотечения.

        В современной терапии салицилаты имеют очень значительное распространение. Мировое производство их достигает нескольких тысяч тонн в год.

        Кислота ацетилсалициловая (аспирин) -- по фармакологическому действию близка к натрию салицилату. По противовоспалительным свойствам несколько уступает ему. Применяют внутрь при невралги-ях, мигрени, лихорадочных заболеваниях по 0,25-1 г 3-4 раза в день. При остром ревматизме, ревматических эндо -и миокардите доза взрослых 6-4 г в сутки. Детям назначают как жаропонижающее и болеутоляющее средство в дозе 0,01-0,3 г на прием в зависимости от возраста. Аспирин реже, чем натрия салицилат, вызывает побочные явления, связанные с нарушениями функций нервной системы, однако относительно часто бывают осложнения со стороны желудка. Длительное, особенно без врачебного контроля, применение аспирина может вызывать диспепсические явления и даже желудочные кровотечения. Это, так называемое ульцерогенное действие, объясняется влиянием на гипофиз и кору надпочечников, на факторы свертываемости крови и непосредственным раздражением слизистой оболочки желудка. Поэтому следует принимать салицилаты только после еды, таблетки тщательно измельчать и запивать большим количеством жидкости (лучше молоком). Для уменьшения раздражающего действия прибегают к приему после ацетилсалициловой кислоты минеральных щелочных вод и растворов натрия гидрокарбоната (соды), хотя они и способствуют более быстрому выделению салицилатов из организма. Противопоказания для приема салицилатов – язвенная болезнь, венозный застой, нарушения свертывания крови. При длительном применении салицилатов следует учитывать возможность развития анемии и систематически проводить анализы крови и проверять наличие крови в кале. При применении ацетилсалициловой кислоты могут наблюдаться аллергические реакции: бронхоспазм, ангионевротический отек, кожные реакции. Выпускаются следующие готовые лекарственные формы (таблетки), содержащие ацетилсалициловую кислоту.

        Акофин -- кислоты ацетилсалициловой 0,25 г, кофеина 0,05 г.

        Аскофен -- кислоты ацетилсалициловой 0,2 г, фенацетина 0,2 г, кофеина 0,04 г.

        Асфен -- кислоты ацетилсалициловой 0,25 г, фенацетина 0,15 г.

        Цитрамон -- кислоты ацетилсалициловой 0,24 г, фенацетина 0,18 г, кофеина 0,03г, какао 0,03 г, лимонной кислоты 0,02 г, сахара 0,5 г. Все эти таблетки применяют при головной боли, невралгии, простудных заболева-ниях и т.п., 1 таблетка, 2-3 раза в день.

        Производные пиразолона -- препараты этой группы уменьшают проницаемость капилляров и препятст-вуют развитию воспалительной реакции. По болеутоляющему ,жаропонижающему и противовоспалительному действию близки к салицилатам, но в отличии от них влияния на гипофиз и надпочечники не оказывают.

        Антипирин -- из производных пиразолона, введен в терапию первым (1884 г., амидопирин синтезирован тремя годами позже). Обладает умеренным противовоспалительным действием, менее активен чем амидопирин, анальгин, особенно бутадион. Применяют внутрь при невралгиях, ревматизме, простудных заболеваниях, доза взрослых -- 0,25-0,5 г на прием, 2-3 раза в день. При местном применении оказывает также некоторое кровоостанавливающее действие: 1020 % раствор для смачивания тампонов при кровотечении из носа.

        Амидопирин (пирамидон) -- активнее антипирина, показания те же, кроме того применяется при суставном ревматизме (2-3 г в день). Высшая доза для взрослых -- 0,5 г (разовая), 1,5 г (суточная). При длительном лечении амидопирином необходимо периодическое исследование крови, так как в отдельных случаях возможно угнетение кроветворения, кожные сыпи, бывают случаи анафилактического шока. Амидопирин выводится из организма с мочой, может придавать ей темно-желтую или красную окраску.

        Анальгин -- обладает весьма выраженным болеутоляющим, противовоспалительным и жаропонижающим свойством. Хорошо растворимый препарат, удобен для применения в тех случаях, когда необходимо быстро создать в крови высокую концентрацию препарата. Одновременное назначение амидопирина и анальгина позволяет получить быстрый (за счет поступления в кровь анальгина) и длительный (за счет медленного всасывания амидопирина) лечебный эффект. Применяют анальгин при болях различного происхождения (головная боль, невралгия, радикулиты, миозиты), лихорадочных состояниях, гриппе, ревматизме, хорее. Подкожные инъекции болезненны, может наблюдаться раздражение тканей. Высшие дозы для взрослых внутрь -- 1 г (разовая), 3 г (суточная).

        Адофен -- таблетки, содержащие анальгин и амидопирин по 0,2 г.

        Анапирин -- таблетки, содержащие анальгин и амидопирин по 0,25 г.

        Бутадион -- по противовоспалительной реакции значительно превосходит амидопирин и производные салициловой кислоты, также оказывает болеутоляющее и жаропонижающее действие. Препарат быстро всасывается и относительно долго находится в крови. Применяют для лечения ревматизма в острой форме, полиартритов, подагры, узловатой эритемы и т.д. Быстро уменьшает боль, купирует приступы подагры, уменьшает содержание в крови мочевой кислоты. Хороший эффект дает при иридоциклитах (уменьшение экссудата и боли), тромбофлебитах нижних конечностей и геморроидальных венах (уменьшение отечности). Разовая доза взрослых -- 0,1-0,15 г 4-6 раз в день. Могут возникать побочные явления: тошнота, рвота, боли в области желудка, учащение стула, кожные сыпи, зуд. В процессе лечения препаратом (оно проводится под тщательным врачебным наблюдением) необходимо регулярное исследование крови. Для уменьшения диспепсических явлений назначают не содержащие щелочей антацидные средства. Аллергическая реакция, уменьшение лейкоцитов в крови -- показания для отмены препарата. Бутадион противопоказан при язвенной болезни (возможны желудочные кровотечения), заболевании кроветворных органов, лейкопении, при нарушении функции печени и почек, нарушениях сердечного ритма. При назначении бутадиона с другими препаратами необходимо учитывать его способность задерживать их выделение из организма почками (амидопирина, морфина, пенициллина и т.д.), тем самым способствовать накоплению их в организме и развитию побочных явлений.

 

        ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА  (ПАРА-АМИНОФЕНОЛА):

        Синтез анилина был осуществлен впервые в 1842 г. Н.Н. Зининым и оказал огромное влияние на прогресс химии, в частности фармацевтической, обогатив медицину рядом ценных лекарственных средств. Из анальгетиков этой группы с терапевтической точки зрения представляют интерес антифибрин, введенный в практику в 1886 г. и полученный вскоре после него фенацетин. Жаропонижающее действие этих веществ зависит от анилина, но они менее токсичны, чем он, благодаря замещению водорода.

        Фенацетин -- используют при невралгических болях, особенно головной, воспалительных заболеваниях. Высшая доза взрослых внутрь: 0,5 г (разовая), 1,5 г (суточная). Принимают 2-3 раза вдень. Хорошо переносится, в отдельных случаях возможны аллергические явления. В больших дозах может вызвать метгемоглобинемию. Фенацетин входит в состав комбинированных таблеток -- "Пирафен", "Адофен", "Анальфен", "Дикафен", "Седальгин" (последний применяют главным образом как болеутоляющее и успокаивающее средство, 1 таблетка 2-3 раза в день).

        Парацетамол -- химически близок к фенацетину, по болеутоляющей активности существенно не отличается от него, вместе с тем не так токсичен и при его применении менее вероятна возможность образования метгемоглобина. В связи с этим находит все более широкое применение как самостоятельно, так и в сочетании с другими препаратами -- амидопирином, кофеином и т.д. Доза для взрослых: 0,2-0,5 г на прием (разовая), суточная -- 1,5 г. Детям в возрасте от 6 до 12 месяцев по 0,025 г-0,05 г, 2-5 лет по 0,1-0,15 г, 6-12 лет по 0,15-0,25 г, 2-3 раза в день.

 

        ПРОИЗВОДНЫЕ  ИНДОЛА:

        Препараты этой группы называют также нестероидными противовоспалительными средствами в отличие от кортикостероидов и других гормональных препаратов, также широко распространенных в качестве противовоспалительных веществ.

        Индометацин (метиндол) -- один из представителей нестероидных противовоспалительных лекарств, оказывает также анальгезирующее и жаропонижающее действие. Влияния на систему гипофиз-надпочечники не оказывает.Применяют при неспецифическом полиартрите, подагре, бурсите и др. заболеваниях, сопровождающихся воспалением. Применяют одновременно с салицилатами, кортикостероидами, доза которых может быть постепенно уменьшена с заменой (полной) индометацином. Возможны побочные явления: головная боль, головокружение, в редких случаях сонливость, спутанность сознания, другие психические явления, исчезающие при уменьшении дозировки. Бывает рвота, тошнота, потеря аппетита, боли в поджелудочной области. Для предупреждения и уменьшения диспепсических явлений препарат принимают вовремя или после еды, запивают молоком, принимают антацидные средства. Противопоказания: язвенные процессы в кишечнике и пищеводе, бронхиальная астма, беременность и кормление грудью, работа на транспорте, у станка из-за возможного головокружения.
МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

 

 Лекарственные средства, подавляющие возбудимость чувствительных нервных окончаний и блокирующие проведение импульсов по нервным волокнам. Вызывают местную потерю болевой чувствительности, поэтому их используют для местного обезболивания (см. Анестезия местная). При углублении анестезии могут утрачиваться и прочие виды чувствительности (температурная, вкусовая и др.), а при воздействии М. с. на нервные волокна может нарушаться проведение импульсов не только по афферентным, но и по эфферентным нервам.
Местноанестезирующими свойствами обладают нек-рые препараты растительного происхождения (напр., кокаин), синтетические вещества из числа производных парааминобензойной к-ты (анестезин, новокаин, дикаин), анилинидов (лидокаин, тримекаин, пиромекаин) и других классов хим. соединений (напр., совкаин). Различают препараты: применяемые преимущественно для поверхностной анестезии (анестезин, кокаин, дикаин, пиромекаин); используемые в основном для инфильтрационной и проводниковой анестезии (новокаин); предназначенные только для спинномозговой анестезии (совкаин); применяемые для всех видов анестезии (лидокаин и тримекаин).
Анестезин обладает наименьшей среди М. с. анестезирующей активностью и плохо растворим в воде, в связи с чем он используется местно (в мазях, пастах, присыпках) при заболеваниях кожи, сопровождающихся зудом, для обезболивания раневых и язвенных поверхностей, а также в виде суппозиториев при заболеваниях прямой кишки (трещинах, геморрое и др.); в порошках или таблетках при заболеваниях желудка.
Для кокаина характерна высокая анестезирующая активность, но он весьма токсичен и может вызывать лекарственную зависимость (кокаинизм), что ограничивает его применение. Используют только для поверхностной анестезии конъюнктивы и роговицы, слизистых оболочек полости рта, носа, гортани, иногда для анестезии пульпы зуба. Дикаин по анестезирующей активности превосходит кокаин, но в 2 раза токсичнее. Применяется в основном для тех же целей, что и кокаин. Пиромекаин по сравнению с кокаином вызывает более глубокую и продолжительную поверхностную анестезию, менее токсичен, что позволяет более широко использовать его для поверхностной анестезии. Кроме того, пиромекаин обладает противоаритмическими свойствами и рекомендован к применению в качестве противоаритмического средства (при желудочковых аритмиях, для профилактики фибрилляции желудочков при остром инфаркте миокарда, предупреждения нарушений сердечного ритма во время операций на сердце и т. п.).




Новокаин при инфильтрационной и проводниковой анестезии по активности и длительности действия уступает лидокаину и тримекаину, но менее токсичен; однако обладает более высокой аллергогенностью, т. е. способностью вызывать аллергические реакции. Для поверхностной анестезии практически не применяется, т. к. плохо проникает через слизистые оболочки.
Совкаин по анестезирующей активности в 15-20 раз превосходит новокаин и во столько же раз токсичнее его, имеет большую (примерно в 3 раза) продолжительность действия. Используется гл. обр. для спинномозговой анестезии, в процессе к-рой может вызывать снижение АД. Для предупреждения этого осложнения применяют эфедрин.
Лидокаин характеризуется высокой анестезирующей активностью. При инфильтрационной и проводниковой анестезии превосходит новокаин по силе, скорости наступления и продолжительности действия. При поверхностной анестезии по активности сопоставим с кокаином, но уступает пиромекаину и дикаину. Лидокаин является также высокоактивным противоаритмическим средством, используемым гл. обр. при желудочковых аритмиях. Тримекаин по хим. строению и основным свойствам близок к лидокаину.
К растворам М. с, применяемым для поверхностной, инфильтрационной и проводниковой анестезии, как правило, прибавляют определенное количество раствора адреналина для сужения сосудов, что уменьшает всасывание М. с. из области введения. При этом анестезирующее действие М. с. усиливается, а токсическое действие ослабляется, т. к. они в меньшей степени всасываются в кровь из тканей.
Побочные действия М. с. различны. Так, новокаин и анестезин могут вызывать различные аллергические реакции, тримекаин - чувство жжения в месте введения, кокаин расширяет зрачки, суживает сосуды склеры и у нек-рых больных повышает внутриглазное давление, а дикаин раздражает слизистые оболочки. В случае передозировки М. с. вызывают острые отравления, признаками к-рых являются бледность кожи, тошнота, рвота, головокружение, общая слабость, двигательное возбуждение, судороги. В тяжелых случаях возбуждение ц. н. с. сменяется ее угнетением, возникают расстройства дыхания и падение АД. При оказании помощи в этих случаях используют средства симптоматической терапии. Так, при угнетении дыхания вводят аналептинеские средства (камфору, кордиамин и др.), при коллапсе - мезатон, норадреналин (см. Адреномиметические средства), для купирования судорог применяют тиопентал-натрий, а для купирования двигательного возбуждения - аминазин или другие нейролептики фенотиазинового ряда.
Сульфаниламиды, группа антимикробных лекарственных средств -- производных сульфаниловой кислоты. Их антибактериальные свойства обнаружены немецким учёным Г. Домагком в 1934--35. Сульфаниламидные препараты близки по химической структуре парааминобензойной кислоте (ПАБК) -- необходимому фактору роста микроорганизмов, при отсутствии которого они не могут размножаться. Основной механизм действия сульфаниламидных препаратов-- конкуренция с ПАБК за связывание с определёнными ферментами в микробной клетке. В результате соединения сульфаниламидных препаратов с ферментами бактерии теряют способность синтезировать необходимый им витамин -- фолиевую кислоту и осуществлять другие превращения веществ, которые в норме протекают с участием ПАБК. Поскольку эти ферменты обладают более высоким сродством с ПАБК, чем с сульфаниламидными препаратами терапевтический эффект достигается при достаточно больших дозах препаратов. Приём сульфаниламидных препаратов в недостаточных дозах или досрочное прекращение лечения могут привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию сульфаниламидных препаратов. Бактериостатический эффект сульфаниламидных распространяется на многие микроорганизмы: стрептококки, пневмококки, стафилококки, гонококки, менингококки, некоторые крупные вирусы и др. По времени нахождения в организме сульфаниламидные делят на средства короткого (стрептоцид, этазол, сульфадимезин) и длительного (сульфа-пиридазин, сульфадиметоксин) действия. Большинство Сульфаниламидных препаратов хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта и быстро накапливается в крови и органах в бактериостатических концентрациях. Их применяют при лечении ангины, рожистого воспаления, циститов и т. д. Фталазол, сульгин и некоторые другие сульфаниламидные препараты плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и применяются при кишечных инфекциях (дизентерия и др.).

Сульфаниламидные препараты воздействуют не только на микроорганизмы, но и на организм человека. Некоторые из них (бутамид) способны снижать уровень сахара в крови, в связи с чем нашли применение при лечении диабета сахарного.

1 Общая характеристика

Лекарственные вещества этой группы являются производными амида бензолсульфокислоты:

бензолсульфокислота амид бензолсульфокислоты

По химической структуре их подразделяют на хлорпроизводные амида бензолсульфокислоты (I), производные амида сульфаниловой кислоты (II) (сульфаниламиды) и производные алкилуреидов сульфокислот (III).

Для синтеза трех указанных групп веществ использован общий принцип, основанный на взаимодействии ароматических углеводородов с хлорангидридом серной кислоты:

HO-SO₂ Cl

Затем на сульфохлорид действуют аммиаком или аминопроизводным:

H₂N-R₁

Полученное производное амида бензолсульфокислоты лежит в основе химической структуры промежуточных продуктов синтеза сульфаниламидов. Для получения производных сульфонилмочевины его сочетают с производным мочевины:

Классификация

Сульфаниламиды представляют собой белые или белые с желтоватым оттенком кристаллические вещества без запаха - исключением является салазопиридазин -- оранжевого цвета.

Классификация сульфаниламидов

1. Sulfanilamide - сульфаниламид (стрептоцид)

Белый кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 164-167⁰С.

2. Sulfacetamide Sodium - сульфацемид натрия (Сульфацил-натрий) Белый кристаллический порошок без запаха

3. Sulfadimethoxine - сульфадиметоксин, белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 198-204⁰С

4. Sulfalene - сульфален, белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 174-177⁰С

5. Phtalysulfaiazole - фталилсульфатиазол (Фталазол), белый или слегка с желтоватым оттенком порошок

4. Общие методы синтеза сульфаниламидов

Сульфаниламид (стрептоцид) -- структурная основа всех сульфаниламидных препаратов. В качестве источников получения сульфаниламида используют различные органические соединения с общей формулой

Синтез сульфаниламида осуществляют по общей схеме получения амидов сульфокислот. Исходные продукты синтеза должны содержать ацилированную первичную ароматическую аминогруппу. Это позволяет предохранить ее от изменений в процессе синтеза. На последнем этапе синтеза ацилированный амин гидролизуют, получая первичный ароматический амин.

Впервые в нашей стране сульфаниламид был синтезирован О.Ю. Магидсоном и М.В. Рубцовым из ацетанилида. Известны также способы его получения из хлорбензола, форманилида, дифенилмочевины, фенилуретанов. Наиболее рациональным и экономичным является синтез сульфаниламидов из ЛГ-карбометоксисульфанилхлорида (фенилуретилансуль-фохлорида), который получают действием избытка хлорсульфоновой кислоты на N-фенилметилуретан:

 

N - Фенилметилуретан

N - Карбометоксисульфаниловая кислота

N - Карбометоксисульфанилохлорид

При последующем синтезе сульфаниламида (стрептоцида) действуют аммиаком. После этого уретановую группировку подвергают гидролизу:

Так получают большинство сульфаниламидов, например сульфадиметоксин:

4-амино-2,6-диметоксипримидин

N -карбометоксисульфанилохлорид

Na OH

сульфадиметоксин

Примером получения натриевых солей является синтез сульфацетамида-натрия, который осуществляют из ацилированного сульфаниламида:

(СH₃CO)₂O

N4-ацилсульфаниламид N1- ацетил-N4-ацилсульфаниламид

NaOH

Натриевая соль сульфацетамид

NaOH

Сульфацетамид натрия

Указанные схемы синтеза дают общее представление о процессах получения сульфаниламидов. Фактически они протекают гораздо сложнее, так как сопровождаются образованием различных побочных продуктов. Кроме того, в зависимости от условий синтеза могут получаться таутомеры, так как сульфаниламиды могут существовать в амидо- и имидоформах. Более 60% сульфаниламидов имеют одну или несколько полиморфных модификаций. Например, стрептоцид -- четыре, а кроме них моногидрат и два сольвата. Полиморфные формы, сольваты, гидраты образуются и видоизменяютс в зависимости от условий кристаллизации, используемых. растворителей, при сушке, измельчении и зависят от температурного режима при проведении этих процессов, а также от того, как хранятся сульфаниламиды.

В основе механизма действия сульфаниламидных препаратов лежит антагонизм между сульфаниламидами и парааминобензойной кислотой (ПАБК) В силу структурного сходства молекулы парааминобензойной кислоты и сульфаниламидов последние способны вытеснять ПАБК из ферментных систем микроорганизма. Сульфаниламиды нарушают процесс получения микробами необходимых для их развития "ростовых факторов" — фолиевой кислоты и других веществ, в молекулу которых входит ПАБК Под действием препаратов в микробной клетке нарушается синтез метионина, пуриновых и пиримидиновых оснований, что в свою очередь приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот и нуклеопротеидов.

Бактериостатическое действие сульфаниламидов проявляется только при определенной концентрации препаратов в окружающей микробов среде. Эта концентрация должна быть достаточна для предотвращения использования микроорганизмами парааминобензойной кислоты, содержащейся в тканях. Чем выше концентрация ПАБК, тем больше требуется сульфаниламидного препарата для наступления антимикробного эффекта. Установлено, что для нейтрализации одной части ПАБК требуется 1600 частей стрептоцида, 100 частей сульфазина и 36 частей норсульфазола.

Особая активность сульфаниламидов в отношении одних микробов (стрептококки, гонококки и др.) и отсутствие активности в отношении других объясняется тем, что для первых наличие ПАБК в окружающей среде необходимо, а для вторых эта кислота не имеет существенного значения. Таким же образом можно объяснить и создание высокого терапевтического эффекта сульфаниламидных препаратов при остро протекающих процессах, когда обмен веществ в микробной клетке проходит интенсивно и нарушение питания и обмена веществ микроорганизмов в этот момент сразу сказывается на их состоянии.

Некоторые сульфаниламиды проявляют конкурентный антагонизм и в отношении других ферментных систем, в частности они нарушают процесс декарбоксилирования пировиноградной кислоты, окисления глюкозы

Механизм антимикробного действия сульфаниламидных препаратов определяется не только конкурентными взаимоотношениями между сульфаниламидами и парааминобензойной кислотой. Сульфаниламиды препятствуют синтезу дигидрофолиевой кислоты в микроорганизме из глютаминовой и парааминобензойной кислот. Белковые вещества (гной, мертвые ткани), содержащие большое количество ПАБК, а также некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток парааминобензойной кислоты (новокаин, анестезин), являются ингибиторами активности сульфаниламидов. В то же время присутствие мочевины повышает их бактериостатическую активность.

Сульфаниламидные препараты не влияют на каталазу микробов, активность индофенолоксидазы, аспартазы бактерий, существенно не изменяют активность дегидраз и не действуют на протеолитические ферменты. Однако с некоторыми ферментами, так же, как и с ПАБК, препараты данной группы могут вступать в конкурентные взаимоотношения. Так, например, они тормозят активность карбоксилазы ферментов, содержащих пикотинамид (этим объясняется более сильное бактериостатическое действие норсульфазола на стафилококки). Сульфаниламиды не действуют in vitro на токсины и эндотоксины бактерий, однако способны обезвреживать действие эндотоксинов на организм.

Воздействие малыми дозами или назначение сульфаниламидов с большими интервалами приводит к развитию приспособительной реакции у микробов, изменению пути образования нужных им для роста и размножения энзимных систем. Вследствие этого возникают сульфаниламидо-устойчивые расы микроорганизмов. Блокада ПАБК сульфаниламидами существенно не нарушает жизнедеятельности микробов.

Устойчивость микроорганизмов, приобретенная к одному сульфаниламидному препарату, распространяется и на другие препараты этой группы (полная перекрестная устойчивость). Приобретенная резистентность бактерий к сульфаниламидам, связанная с повышенной выработкой ими ПАБК, может быть генетически наследуемой.

У сульфаниламидо-устойчивых культур изменяются морфология, культурально-биохимические свойства, антигенная структура, вирулентность. Развитие сульфаниламидорезистентности зависит как от вида микроорганизмов, их состояния, так и от состояния макроорганизма (резистентность, характер воспалительного процесса и т. д.).

Почти все сульфаниламидо-устойчивые штаммы микроорганизмов сохраняют высокую чувствительность к антибиотикам, нитрофуранам и другим химиотерапевтическим средствам.

Сульфаниламидные соединения обладают широким диапазоном действия на макроорганизм и должны рассматриваться как специфические нервные раздражители. Они снижают повышенную реактивность организма, оказывают жаропонижающий эффект. Сульфаниламидные препараты действуют противовоспалительно, вызывают угнетение процессов регенерации при местном применении; снижают активность нуклеофосфатазы печени, почек, селезенки, нарушают нормальные процессы ацетилирования, являясь специфическим ингибитором угольной ангидразы, уменьшают способность плазмы к связыванию углекислоты, тормозят газообмен, снижают активность других ферментных систем, стимулируют процесс фагоцитоза, повышают устойчивость организма к токсинам.
     
   

1.     Лошади гексаметилентетрамина 5,0 на отваре из листьев толокнянки. Доза листьев на прием 20,0
Rp.: Hexamethylentetramini  5,0

        Folii Uvae ursii

D.S.: Внутрь, в дозе листьев  20,0
2.     Овце 100,0 жидкости Бурова в форме 20% раствора
Rp.: Solutio Burovi 20%  100,0

D.S.: Для применения наружно
3.     Собаке 12 порошков, состоящих изанальгина и амидоперина по 0,3. Внутрь по 1 порошку 3 раза в день.
Rp.: Analgini  0,3

        Amidopyrini  0,3

M.F.: pulvis

D.t.d.: № 12

S. Внутрь по 1 порошку 3 раза в день.
4.     Свинье кашку, содержащую 5,0 порошка коры дуба и 2,0 фенилсалицилата. Внутрь на 1 прием.
Rp.: Cortex Quercii  5,0

         Phenylii salicylic  2,0

         Aqua fontanae q.s.

         ut f. Electuarium

D.S.: Внутрь на один прием.
5.     Корове 10 шариков, содержащих по 0,5 ихтиола, вагинально по 1 шарику на ночь.
Rp.: Suppositorii

        Ichthyolii  0,5

D.t.d.: № 10

S. Вагинально по 1 шарику на ночь.
Список использованной литературы:
«Фармакология» В.Д.Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков. Издательство «Колос», г. Москва, 1997 г.
«Лекарственные средства в ветеринарии» Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимов, А.С.Вишкер. Издательство «Колос», г. Москва, 1976 г.
Справочник. «Общая и клиническая ветеринарная рецептура» Под ред. Проф. В.Н. Жуленко – М.: Колос, 1998г., гор. Москва.