Реферат Антигистаминные препараты
Работа добавлена на сайт bukvasha.net: 2015-10-28Поможем написать учебную работу
Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
от 25%
Подписываем
договор
ВВЕДЕНИЕ
Антигистаминными препаратами принято называть средства, блокирующие Н1, Н2-гистаминовые рецепторы.
Гистамин, этот важнейший медиатор различных физиологических и патологических процессов в организме, был химически синтезирован в 1907 году. Впоследствии его выделили из тканей животных и человека (Windaus A., Vogt W.). Еще позднее были определены его функции: желудочная секреция, нейромедиаторная функция в ЦНС, аллергические реакции, воспаление и др. Спустя почти 20 лет, в 1938 году, были созданы первые вещества, обладающие антигистаминной активностью (Bovet D,, Staub А.). И уже в 60-е годы доказана гетерогенность рецепторов в организме к гистамину и выделены три их подтипа: Н1, Н2 и НЗ, различающиеся по строению, локализации и физиологическим эффектам, возникающим при их активации и блокаде. С этого времени начинается активный период синтеза и клинического тестирования разнообразных антигистаминных препаратов.
Многочисленные исследования показали что гистамин, воздействуя на рецепторы респираторной системы, глаз и кожи, вызывает характерные симптомы аллергии, а антигистаминные препараты, селективно блокирующие Н1-тип рецепторов, способны их предотвращать и купировать. Средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы применяются для лечения аллергических заболеваний. Средства, блокирующие Н2-гистаминовые рецепторы уменьшают секрецию, и используются как противоязвенные препараты.
Большинство используемых антигистаминных средств обладает рядом специфических фармакологических свойств, характеризующих их как отдельную группу. Сюда относятся следующие эффекты: противозудный, противоотечный, антиспастический, антихолинергический, антисеротониновый, седативный и местноанестезирующий, а также предупреждение гистамининдуцированного бронхоспазма. Некоторые из них обусловлены не гистаминовой блокадой, а особенностями структуры.
1. ГИСТАМИН
Гистамин (Histaminum) (4-(2-Аминоэтил)-имидазол, или b-имидазолил-этиламин) является биогенным соединением, образующимся в организме при декарбоксилировании аминокислоты гистидина. Содержится гистамин в тучных клетках, базофилах, лейкоцитах.
Гистамин является одним из эндогенных медиаторов, участвующих в регуляции жизненно важных функций организма и играющих важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний.
В обычных условиях гистамин находится в организме преимущественно в связанном, неактивном состоянии. При различных патологических процессах (анафилактический шок, ожоги, обморожения, сенная лихорадка, крапивница и другие аллергические заболевания), а также при поступлении в организм некоторых химических веществ количество свободного гистамина увеличивается. При этом гистамин вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение кровеносных сосудов и снижение артериального давления, увеличение проницаемости капилляров и, вследствие этого, отек тканей. Гистамин вызывает усиление секреции желудочного сока.
При внутрикожном и подкожном введении гистамина через несколько секунд на месте инъекции развиваются покраснение, местный отек, появляется чувство боли и зуда. В основе этих симптомов лежат местное расширение капилляров, увеличение сосудистой проницаемости и раздражение чувствительных нервных окончаний.
Гистамин является естественным лигандом специфических гистаминовых (Н) рецепторов, локализованных в различных органах и тканях. Выделяют 3 подтипа гистаминовых рецепторов: Н1,-, Н2,-, Н3,-рецепторы.
Н1-рецепторы локализованы в бронхах и кишечнике (при их возбуждении происходит сокращение гладких мышц этих органов), в кровеносных сосудах (происходит расширение сосудов). Н2-рецепторы находятся на париетальных клетках желудка (при их стимуляции повышается секреция хлористоводородной кислоты). В ЦНС присутствуют Н1-, Н2- и Н3- рецепторы. Вместе с Н1-рецепторами Н2-рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных реакций. Н2-рецепторы участвуют также в медиации возбуждения в ЦНС.
Первые вещества, обладающие антигистаминной активностью, были созданы в 1936 году. В 60-ых годах начался период активного синтеза и клинического тестирования разнообразных антигистаминных препаратов. В последнее время стали придавать большое значение стимуляции Н3-рецепторов в механизме центрального действия гистамина, ведется поиск лекарственных средств, активирующих и тормозящих функции этой группы рецепторов.
Антигистаминные препараты, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, применяют для лечения аллергических заболеваний. Антигистаминные препараты, блокирующие Н2-гистаминовые рецепторы, используются как противоязвенные препараты.
2. БЛОКАТОРЫ Н1-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
Антигистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы, применяются при аллергических реакциях немедленного типа: крапивнице, кожном зуде, аллергическом конъюнктивите, ангионевротическом отеке (отеке Квинке), аллергическом рините и др. Эти препараты блокируют Н1-гистаминовые рецепторы в органах и тканях и делают их нечувствительными к свободному гистамину. На высвобождение свободного гистамина они практически не влияют.
Рис. 1. Схема развития аллергической реакции немедленного типа и направленность действия противоаллергических средств.
При действии на организм чужеродных веществ – антигенов- активируется система гуморального иммунитета и образуются антитела (иммуноглобулины Е,), которые фиксируются на тучных клетках. При повторном попадении в организм этого антигена происходит его взаимодействие с антителами IgЕ на поверхности тучных клеток. Это вызывает дегрануляцию тучных клеток и выделению из них медиаторов аллергии и воспаления: гистамина, брадикинина, простагландинов, медленно реагирующей субстанции анафилаксии и др. В результате действия медиаторов аллергии на ткани и органы развиваются аллергические реакции, которые могут проявляться в виде бронхоспазма, расширения капилляров и покраснения кожи, увеличения проницаемости капилляров и развития отека, снижения артериального давления и т.д.
Большинство антигистаминных средств, блокирующих Н1-рецепторы, по своему химическому строению относится к растворимым в жирах аминам, которые обладают сходной структурой. Ядро (R1) представлено ароматической и или гетероциклической группой и связано при помощи молекулы азота, кислорода или углерода с аминогруппой. Ядро определяет выраженность антигистаминной активности и некоторые из свойств веществ.
Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов, хотя ни одна из них не является общепринятой. По химическому строению антигистаминные препараты подразделяют на несколько групп (этаноламины, этилендиамины, алкиламины, производные альфакарболина, хинуклидина, фенотиазина, пиперазина и пиперидина). Наиболее популярной является классификация по времени создания: препараты первого и второго поколения. Препараты первого поколения принято также называть седативными (по доминирующему побочному эффекту) в отличие от неседативных препаратов второй генерации. В настоящее время принято выделять и третье поколение: к нему относятся принципиально новые средства — активные метаболиты, обнаруживающие, помимо наивысшей антигистаминной активности, отсутствие седативного эффекта и характерного для препаратов второго поколения кардиотоксического действия.
2.1. АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ
Все антигистаминные препараты первого поколения (седативные) хорошо растворяются в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. Для них наиболее характерны следующие фармакологические свойства:
- Седативное действие, определяется тем, что большинство антигистаминных препаратов первого поколения, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Степень проявления седативного эффекта первого поколения варьирует у разных препаратов и у разных пациентов от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Некоторые из них используются как снотворные. Редко возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых). Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.
- Атропиноподобные реакции (из-за антихолинергических свойств препаратов) проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства могут быть полезны при рините, но могут усилить обструкцию дыхательных путей при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты), вызвать обострение глаукомы и аденомы предстательной железы и др.
- Обладают противорвотным и противоукачивающим эффектами, уменьшают симптомы паркинсонизма - благодаря центральному холинолитическому действию препаратов.
- Могут вызывать транзиторное снижение артериального давления у чувствительных лиц.
- Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие характерно для большинства антигистаминных средств.
- Тахифилаксия (снижение антигистаминной активности): при длительном приеме, каждые 2-3 недели необходимо менять препараты.
- Лечебный эффект наступает сравнительно быстро, но кратковременно (действует в течение 4-5 часов).
Некоторые антигистаминные препараты первого поколения входят в состав комбинированных препаратов, применяющихся при простуде, укачивании, как успокаивающие, снотворные и другие компоненты.
Наиболее часто используются дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и гидроксизин.
1) Дифенгидрамин, наиболее известный в нашей стране под названием димедрол.
ДИМЕДРОЛ (Dimcdrolum).
2-Диметиламиноэтилового эфира бензгидрола гидрохлорид, или N, N1-диметил-2-(дифенилметокси) этиламина гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Аллергии, Alledryl, Allergan, Allergin, Allergival, Amidryl, Bcnadryl, Benzhydraminum, Diabenyl, Dimedryl, Dimidril, Diphenhydramine, Diphenhydramine Hydrochloride, Restamin и др.
Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса; вызывает онемение языка. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, очень легко — в спирте.
Димедрол является одним из первых противогистаминных препаратов (препаратом первого поколения), нашедших широкое применение в медицинской практике с 1950-х годов. Несмотря на появление ряда новых противогистаминных препаратов, значения до сих пор димедрол не потерял.
Является блокатором гистаминовых Н1-рецепторов и обладает выраженной противогистаминной активностью. Оказывает местноанестезирующсе действие, расслабляет гладкую мускулатуру. Проявляет умеренное противорвотное действие.
Димедрол хорошо всасывается при приеме внутрь. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Важной особенностью димедрола является его седативное действие: в соответствующих дозах он оказывает снотворный эффект.
Димедрол применяют в основном при лечении крапивницы, сенной лихорадки, сывороточной болезни, геморрагического васкулита (капилляротоксикоза), вазомоторного насморка, ангионевротического отека, зудящих дерматозов, острого иридоциклита, аллергических конъюнктивитов и других аллергических заболеваний; аллергических осложнений от приема различных лекарств (в том числе антибиотиков), при переливании крови и кровезамещающих жидкостей, при применении ферментных и других препаратов.
Как и другие противогистаминные препараты, димедрол часто применяют в комплексной терапии лучевой болезни.
Применяют также димедрол при хорее, морской и воздушной болезни, рвоте беременных, синдроме Меньера. Назначают димедрол также как успокаивающее и снотворное средство самостоятельно и в сочетании с другими снотворными.
В анестезиологической практике применяют как составную часть литических смесей.
Назначают димедрол внутрь, внутримышечно, в вену, местно (накожно; в виде глазных капель; на слизистую оболочку носа); вводят также ректально. Под кожу не вводят из-за раздражающего действия.
Внутрь назначают таблетки взрослым по 0,03—0,05 г 1—3 раза в день. Курс лечения 10—15 дней. Как снотворное назначают по 0,03 или
В мышцы вводят 0,01— 0,05г(1— 5 мл 1 % раствора), в вену — капельным методом (0,02—0,05 г димедрола в 75—100 мл изотонического раствора натрия хлорида).
Детям димедрол назначают в меньших дозах: до 1 года — по 0,002-
Свечи с димедролом вводят в прямую кишку 1 —2 раза вдень после очистительной клизмы или самопроизвольного очищения кишечника. Детям в возрасте до 3 лет назначают свечи, содержащие по
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
Для закапывания в конъюнктивальный мешок применяют 0,2—0,5 % растворы (лучше на 1% растворе борной кислоты) по 1—2 капли 2—3—5 раз в сутки.
Иногда димедрол применяют в виде крема или мазей (3—10 %) для смазывания кожи при зудящих дерматозах. Следует при этом учитывать, что димедрол всасывается через кожу и при смазывании больших поверхностей может вызвать интоксикацию: сухость во рту, затруднение дыхания, возбуждение, спутанность сознания'.
При аллергических вазомоторных, острых ринитах, риносинусопатиях назначают димедрол в нос в виде палочек, содержащих
При приеме димедрола внутрь в связи с его местноанестезирующим действием может возникнуть кратковременное онемение слизистых оболочек полости рта; в редких случаях возможны головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота. Побочные явления проходят самостоятельно после отмены препарата или уменьшения дозы.
В связи с влиянием на ЦНС могут возникнуть сонливость и общая слабость.
Из-за седативного и снотворного действия димедрол нельзя назначать во время работы водителям транспорта и другим лицам, профессия которых требует быстрой психической и двигательной реакции.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,02; 0,03 и
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2) ДИАЗОЛИН (Diazolinum).
3-Метил-9-бензил-1,2,3,4-тетрагидрокарболина нафталин 1,5-дисульфонат:
СИНОНИМЫ: Омерил, Incidal, Mebhydrolin, Mebhydrolini Napadisylas, Omeril.
Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде.
Является блокатором Н1-гистаминовых рецепторов. Не оказывает седативного и снотворного эффекта, что позволяет применять его в тех случаях, когда угнетающее действие на ЦНС не является желательным.
Применяют при лечении различных аллергических заболеваний.
Назначают внутрь (после еды): взрослым по 0,05— 0,1—0,2 г 1—2 раза в день, детям — по 0,02—0,05 г 1 — 2—3 раза вдень.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
Препарат обычно хорошо переносится. Однако в отдельных случаях может вызывать раздражение слизистой оболочки желудка, нарушение мочеиспускания.
Противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки и драже по 0,05 и
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3) СУПРАСТИН (Suprastin).
Гидрохлорид N-диметиламиноэтил-N-(пара-хлорбензил)-аминопиридина, или N-(2-пиридил)-N-(пfра-хлорбензил)-N',N'-диметилэтилендиамина:
СИНОНИМЫ: Allergan S, Chlorneoantergan, Chloropyramine, Chloropyribenzamine hydrocliloride, Chlortripelenamine hydrochloride, Halopyramine, Sinopen, Synopen.
Обладает противогистаминной, а также периферической антихолинергической активностью.
Оказывает седативный эффект.
Применяют при аллергических дерматозах (крапивница, экзема, зуд, дерматит), аллергическом рините и конъюнктивите, сенной лихорадке, отеке Квинке, медикаментозных аллергиях, в начальной стадии бронхиальной астмы.
Назначают взрослым внутрь во время еды по
Детям в зависимости от возраста назначают по 1/4- 1/3 - 1/2 таблетки 2—3 раза в день.
В тяжелых и острых случаях аллергических и анафилактических явлений вводят внутримышечно или внутривенно по 1—2 мл 2 % раствора.
Возможные побочные явления: сонливость, общая слабость, желудочно-кишечные расстройства.
Предусматривает широкий диапазон используемых терапевтических доз. Не накапливается в сыворотке крови, поэтому не вызывает передозировку при длительном применении. Для супрастина характерно быстрое наступление эффекта и кратковременность (в том числе и побочного) действия. При этом хлоропирамин может комбинироваться с неседативными Н1-блокаторами с целью увеличения продолжительности противоаллергического действия.
Меры предосторожности такие же, как при применении димедрола. Не следует назначать супрастин больным глаукомой, гипертрофией предстательной железы, язвенной болезнью желудка.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Супрастин в настоящее время является одним из самых продаваемых антигистаминных препаратов в России. Это объективно связано с доказанной высокой эффективностью, управляемостью его клинического эффекта, наличием различных лекарственных форм, в том числе и инъекционных, и невысокой стоимостью.
4) ТАВЕГИЛ (Tavegil).
1-Метил-2[2-(а-метил-пара-хлорбензгидрилокси)-этил ] - пирролидин:
Выпускается в виде фумарата.
СИНОНИМЫ: Клемастин, Ривтагил, Alagyl, Anhistan, Clemastine, Fenistil, Fumartin, Lecasol, Mcclastin, Mеcloprodine fumaratc, Rekonin, Rivtagil и др.
По строению и фармакологическим свойствам близок к димедролу, но более активен и действует более продолжительно (8—12 ч после однократного приема).
Препарат оказывает умеренный седативный эффект, усиливает действие снотворных и алкоголя.
Показания к применению такие же, как для других аналогичных противогистаминных препаратов.
Назначают внутрь по
При применении тавегила возможны головная боль, тошнота, сухость во рту, запоры.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам, работа которых требует напряженной физической и психической деятельности. В процессе лечения препаратом нельзя принимать алкогольные напитки.
Не следует назначать тавегил при беременности и кормлении грудью. Не рекомендуется применять вместе с ингибиторами МАО.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по
Для применения в детской практике выпускается также в виде сиропа, содержащего в 10 мл
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
5) ДИПРАЗИН (Diprazinum).
10-(2-Диметиламинопропил)-фенотиазина гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Пипольфен, Allergan, Antiallersin, Atosil, Fargan, Phenergan, Pipolphen, Promazinamide, Promethazine Hydrochloride и др.
Белый кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде, легко — в спирте. Порошок и водные растворы темнеют под влиянием света.
Наиболее важной особенностью дипразина является его высокая противогистаминная (Н1-блокирующая) активность. Обладает также значительным a-адренолитическим действием.
Препарат оказывает выраженное влияние на ЦНС: обладает довольно сильной седативной активностью, усиливает действие наркотических, снотворных, анальгезируюших и местноанестезируюших средств, понижает температуру тела, предупреждает и успокаивает рвоту. Он оказывает также умеренное периферическое и центральное холинолитическое действие.
Дипразин хорошо всасывается при приеме внутрь. При разных путях введения проникает через гематоэниефалический барьер.
Применяют при лечении аллергических заболеваний (крапивницы, сывороточной болезни, сенной лихорадки и др.), при вазомоторных и аллергических ринитах, при ревматизме с выраженным аллергическим компонентом, при аллергических осложнениях, вызванных пенициллином, стрептомицином и другими лекарственными средствами, а также при зудящих дерматозах, болезни Меньера, хорее и других заболеваниях ЦНС, сопровождающихся повышением проницаемости сосудов, при морской и воздушной болезни.
В анестезиологии дипразин используется как один из компонентов литических смесей, применяемых для потенцированного наркоза и гипотермии, для предупреждения и уменьшения осложнений во время операции и в послеоперационном периоде.
Назначают внутрь (после еды), внутримышечно и внутривенно. Под кожу не вводят, учитывая его раздражающее действие.
Взрослым внутрь назначают по
Детям назначают препарат в меньших дозах: разовая доза внутрь для детей 1—2 лет составляет обычно
Для предупреждения укачивания (против морской и воздушной болезни) назначают однократно за 1 ч до поездки взрослым в дозе 0,025—0,05 г, детям — 0,01—0,02 г.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
Дипразин обычно хорошо переносится. При приеме внутрь может вызвать умеренную анестезию слизистых оболочек полости рта: иногда появляются сухость во рту, тошнота. При внутримышечном введении могут возникать болезненные инфильтраты. При внутривенном введении иногда резко снижается артериальное давление.
У лицс нарушением функции печени и почек дипразин следует применять с осторожностью.
Во время лечения дипразином запрещается употреблять спиртные напитки.
Не следует назначать дипразин при зуде и других аллергических реакциях, вызванных применением фенотиазиновых препаратов (аминазина и др.), так как сам дипразин является препаратом этой химической группы.
В связи с седативным действием нельзя назначать дипразин для приема во время работы водителям транспорта и другим лицам, профессия которых требует быстрой психической и двигательной реакции.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки (для взрослых) по
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном отсвета месте.
Примечание. Дипразин оказывает раздражающее действие и может вызвать появление дерматитов и раздражение слизистых оболочек.
6) ДИМЕБОН (Dimebonum).
3,6-Диметил-9-(2-метилпиридил-5)-этил-1,2,3,4-тет-рагидро-у-карболина дигидрохлорид:
Белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, умеренно — в спирте.
Димебон является блокатором Н1-гистаминовых рецепторов. Оказывает выраженное противогистаминное и частичное антисеротониновое действие.
Проявляет седативный эффект.
Показания к применению такие же, как для димедрола, дипразина и других аналогичных блокаторов Н1-рецепторов (поллинозы, крапивница, сенная лихорадка, нейродермиты и др.).
Назначают взрослым внутрь (независимо от времени приема пищи) по 0,01—0,02 г 2—3 раза вдень; детям в меньших дозах. Курс лечения при острых аллергических заболеваниях 5—12 дней.
Возможные побочные явления: сухость во рту, чувство онемения слизистой оболочки рта (местноанестезирующее действие), седативный эффект. Препарат не должны принимать во время работы лица, профессия которых требует быстрой двигательной и психической реакции.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
7) ЦИПРОГЕПТАДИН (Cyproheptadlne)*.
4-(5-Дибензо[а,d]циклогептатриенилиден)-1-метил-пиперидина гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Перитол, Adekin, Apetigen, Astonin, Cipractin, Cyprodin, Cyproheptadin hydrochlorid, Istabin, Pariactin, Supersan, Vieldrin, Vinorex и др.
Обладает противогистаминной активностью (блокирует Н1-рецепторы), но вместе с тем является сильным антисеротониновым веществом. Проявляет также антихолинергическую активность.
Оказывает выраженное седативное действие.
Применяют при аллергических заболеваниях (острой и хронической крапивнице, сывороточной болезни, поллинозах, вазомоторном рините, контактном дерматите, нейродермитах, отеке Квинке, при аллергических реакциях на прием лекарств и др.), а также при мигрени (главным образом в связи с антисеротониновым эффектом), при потере аппетита различной этиологии (нейрогенная анорексия, хронические заболевания и др.). Эффективен при зудящих дерматозах .
В связи с тем, что гистамин и серотонин усиливают секрецию сока поджелудочной железы, предложено также применять ципрогептадин в комплексной терапии хронического панкреатита.
Назначают внутрь: взрослым по
При применении препарата возможны сонливость, сухость во рту, в редких случаях — беспокойство, атаксия, головокружение, тошнота, кожная сыпь.
Не следует назначать препарат для приема во время работы лицам, профессия которых связана с напряженной физической и психической деятельностью. Во время лечения препаратом нельзя употреблять спиртные напитки.
Препарат противопоказан при беременности, глаукоме, задержке мочи, предрасположенности к отекам.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по
ХРАНЕНИЕ: список Б.
2.2.АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ.
В отличие от предыдущего поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, не проникают через гематоэнцефалический барьер, не снижают умственной активности, не адсорбируются с пищевыми продуктами в желудочно-кишечном тракте, отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект.
Наиболее общими для них являются следующие свойства.
• Высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы.
• Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения.
• Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах. Он объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера вследствие особенностей структуры этих средств. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость, которая редко бывает причиной отмены препарата.
• Отсутствие тахифилаксии (снижение антигистаминной активности) при длительном применении.
• Способность блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, что вызывает нарушение ритма сердца. Риск возникновения данного побочного эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом), макролидами (эритромицином и кларитромицином), антидепрессантами (флуоксетином, сертралином и пароксетином), при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
• Отсутствие парентеральных форм, однако некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде форм для местного применения.
Ниже представлены антигистаминные средства второго поколения с наиболее характерными для них свойствами.
1) ФЕНКАРОЛ (Phencarolum).
Хинуклидил-3-дифенилкарбинола гидрохлорид:
СИНОНИМ: Quifenadine.
Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Малорастворим в воде и спирте.
Фенкарол является оригинальным отечественным блокатором Н1-рецепторов второго поколения, не оказывающим выраженного депримируюшего влияния на центральную нервную систему. Он обладает низкой липофильностью и плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
По механизму действия фенкарол отличается от димедрола и других противогистаминных препаратов: он не только блокирует Н1-рецепторы, но и уменьшает содержание гистамина в тканях, что связано с его способностью активировать диаминоксидазу — фермент, инактивирующий гистамин.
Препарат не обладает адренолитической и холинолитической активностью.
Имеются указания, что фенкарол проявляет антиаритмическую активность. Отсутствие выраженного холинолитического действия позволяет назначать его больным, которым противопоказаны противогистаминные препараты, обладающие антихолинергической активностью. Обладая высокой противогистаминной активностью, фенкарол весьма эффективен при лечении аллергических заболеваний.
Применяют фенкарол при поллинозах, для лечения острой и хронической крапивницы, ангионевротического отека Квинке, сенной лихорадки, аллергических ринитов, дерматозов (экземы, нейродермитов, кожного зуда и др.), аллергических осложнений, связанных с применением лекарств, приемом пищевых продуктов, и т. п.
Применяют внутрь (после еды). Доза для взрослых 0,025—0,05 г 3—4 раза в день. Длительность курса лечения в среднем 10—20 дней. При необходимости проводят повторные курсы. Детям назначают в следующих дозах: до 3 лет — по
Препарат хорошо переносится и находит широкое применение. Лишь в отдельных случаях возможны сухость во рту и диспепсические явления, проходящие самостоятельно или при уменьшении дозы.
В связи с отсутствием выраженного седативного эффекта фенкарол можно назначать лицам, работа которых требует быстрой физической или психической реакции (водителям транспорта и др.) и которым противопоказано применение во время работы димедрола и других противогистаминных препаратов первого поколения. Учитывая, однако, возможность индивидуально повышенной чувствительности к препарату, следует до начала систематического лечения установить, не наблюдается ли у больного после приема препарата седативного или снотворного действия.
Осторожность необходима в случае назначения препарата больным с тяжелыми заболеваниями сердечнососудистой системы, желудочно-кишечного тракта (язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в связи с возможным раздражением слизистой оболочки желудка), печени. Не рекомендуется назначать фенкарол женщинам в первые 3 месяца беременности.
ФОРМА ВЫПУСКА:таблетки по 0,01г (для детской практики); 0,025г и
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2) АСТЕМИЗОЛ (Astemizole).
1-(пара-Фторбензил)-2-[[1-(пара-метоксифенилэтил)-4-пиперидил]амино]-бензимидазол:
Синонимы-. Астелонг, Астемисан, Гисманал, Гистазол, Гисталонг, Мибирон, Стелерт, Стемиз, Alermizol, Astelong, Hismanal, Histamanal, Ifirab, Lembil, Mibiron, Stelert, Stemiz, Vagran.
Блокатор Н1-гистаминовых рецепторов. Отличается высокой антигистаминной активностью и большой длительностью действия. Не связывается с мускариновыми и дофаминовыми рецепторами, обладает слабой антисеротониновой активностью.
Не оказывает выраженного седативного действия. Рассматривается как противогистаминный препарат второго поколения.
При приеме внутрь быстро всасывается. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1—4 ч после приема. Выведение из организма продолжается до 10— 14 дней. Частично не измененный астемизол и его метаболиты выделяются в основном с калом. Через гематоэнцефалический барьер не проникает.
Применяют для лечения сезонных ринитов (поллинозов), аллергических конъюнктивитов, кожного зуда и других аллергических проявлений.
Назначают взрослым и детям старше 12 лет в дозе
Детям 6—12 лет дают по
При приеме астемизола побочных эффектов обычно не наблюдается, но возможно повышение аппетита с увеличением массы тела.
При беременности препарат не назначают.
Астемизол не влияет на действие кортикостероидов, антибиотиков, сульфаниламидов, диуретиков, анальгетиков, сердечно-сосудистых препаратов.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3) ЛОРАТАДИН (Loratadine).
Этиловый эфир 4-[8-хлор-5,6-дигидро]-1[Н-бензо [5,6] циклогепта [1,2-в]пиридин-[1 -илиден]- 1-пиперидин-карбоновой кислоты:
СИНОНИМЫ: Кларитин, Claritin.
По химической структуре лоратадин близок к ципрогептадину и кетотифену .
Является высокоактивным блокатором гистаминовых Н1-рецепторов длительного действия. После однократного приема внутрь эффект продолжается до 24 ч, в связи с чем препарат достаточно принимать 1 раз в сутки.
Отличительной особенностью препарата является отсутствие выраженного седативного действия.
Препарат быстро всасывается. Уменьшение (снятие) аллергических симптомов отмечается обычно начиная с 30 мин после приема.
Показания для применения лоратадина такие же, как для других блокаторов Н1-рецепторов (аллергические риниты, конъюнктивиты, крапивница, отек Квинке, зудящие дерматозы и др.).
Взрослым и детям старше 12 лет назначают по
Препарат обычно хорошо переносится. В редких случаях возможны сухость во рту, тошнота, рвота.
Противопоказан при лактации и индивидуальной непереносимости. При беременности (как и другие аналогичные препараты) применяют только по жизненным показаниям.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по
4) ТЕРФЕНАДИН (Terfenadine).
а-[п-трет-Бутилфенил]-4-(гидроксидиметилфенилметил]-1 пиперидилбутанол:
СИНОНИМЫ: Бронал, Гистадин, Дэйлерт, Карадонел, Рапидал, Ритер, Тамагон, Телдан, Теридин, Терфед, Терфена, Тофрин, Трексил, Bronal, Caradonel, Daylert, Hista-din, Rapidal, Riter, Seldane, Tamagon и др.
По химической структуре имеет частичное сходство с фенкаролом .
Противогистаминный препарат, блокатор Н1-рецепторов. Оказывает слабое антихолинергическое (холинолитическое) действие.
Не оказывает выраженного седативного эффекта; не проникает через гематоэнцефалический барьер.
При приеме внутрь хорошо всасывается, действие развивается через 1—2 ч, достигает максимума через 3—4 ч и продолжается (после разового применения) около 12ч.
Показания для применения такие же, как для других блокаторов Н1-рецепторов (аллергический ринит, конъюнктивит, отек Квинке, аллергические реакции при приеме лекарственных средств и др.).
Назначают взрослым и детям старше 12 лет по
При применении препарата в отдельных случаях наблюдаются головная боль, усталость, головокружение, сухость слизистых оболочек, тошнота, рвота. Иногда возможна небольшая сонливость.
Противопоказания: индивидуальная повышенная чувствительность, беременность, лактация.
ФОРМЫ ВЫПУСКА.- таблетки по 0,06 и
2.3. АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ТРЕТЬЕГО ПОКОЛЕНИЯ (МЕТАБОЛИТЫ).
Их принципиальное отличие в том что они являются активными метаболитами антигистаминных препаратов второго поколения. Их главной особенностью является отсутствие седативного и кардиотоксического эффекта. В связи с этим препараты разрешены к применению лицам, деятельность которых требует повышенного внимания. В настоящее время представлены тремя препаратами — цетиризином, фексофенадином, эбастином.
1) ЦЕТИРИЗИН (Cetirizine).
(±)-[2-[4-(п-Хлор-а-фенилбензил)-1-пиперазинил]-этокси] уксусной кислоты гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Зиртек, Цетрин, Cetrin, Zyrtec.
Антагонист Н1-гистаминовых рецепторов. Не обладает антихолинергической активностью, не вызывает выраженной сонливости.
Применяют при сезонных и круглогодичных аллергических ринитах, конъюнктивитах, дерматозах, крапивнице и отеке Квинке.
Назначают таблетки и капли взрослым и детям старше 6 лет по
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и
2) ФЕКСОФЕНАДИН (Fexofenadine).
4-[1-Гидрокси-4-[4-гидроксидифенилметил]-1-пиперидинил1бутил-a,a-ди-метилбензолуксусная кислота:
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ; Телфаст, Allegra, Telfast.
По химической структуре и действию весьма близок к терфенадину .
Противогистаминный препарат — блокатор Н1-гистаминовых рецепторов. Не обладает антихолинергической активностью.
Не оказывает угнетающего влияния на центральную нервную систему.
Хорошо всасывается при приеме внутрь и оказывает длительный эффект.
Применяют при аллергическом рините, крапивнице и других аллергических заболеваниях.
Назначают взрослым и детям в возрасте старше 12 лет по
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,12 и
3) ЭБАСТИН (Ebastine).
4'-трет-Бутил-4-[4-(дифенилметокси)пиперидино] бутирофенон:
СИНОНИМЫ: Кестин, Kestine.
Производное бутирофенона ; имеет структурное (и фармакологическое) сходство с терфенадином.
Противогистаминный препарат, блокатор Н1-рецепторов. Не обладает антихолинергической активностью.
Не оказывает выраженного седативного эффекта.
При приеме внутрь быстро всасывается, оказывает относительно продолжительное действие (около 24 ч).
Применяют при аллергических ринитах, конъюнктивитах, крапивнице.
Принимают внутрь (независимо от времени приема пиши) по 0,01—0,02 г (взрослым) 1 раз в сутки.
Осторожность необходима при почечной и печеночной недостаточности, нарушениях ритма сердца.
Не следует назначать препарат детям в возрасте до 12 лет (недостаточно изучен) и при беременности.
ФОРМАВЫПУСКА: таблетки по
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3. БЛОКАТОРЫ Н2-РЕЦЕПТОРОВ
Стимуляция гистаминовых Н2-рецепторов сопровождается усилением секреции желудочного сока и другими эффектами, которые не блокируются антагонистами Н1,-рецепторов. Эти эффекты обусловлены в определенной мере повышением содержания внутриклеточного цАМФ. Повышение содержания цАМФ под влиянием гистамина происходит не только в тканях желудка, но также в тучных клетках, Т-лимфоцитах, клетках миокарда, в некоторых отделах ЦНС.
В настоящее время наибольшее значение с точки зрения фармакотерапии придается роли Н2-рецепторов в регуляции секреторной деятельности желудка. Н2-агонисты стимулируют желудочную секрецию. Блокаторы Н2-рецепторов являются одними из основных противоязвенных препаратов.
Агонистом Н2-рецепторов, применяемым в качестве стимулятора желудочной секреции, является препарат «Бетазол» (Betazole, Histalog), или пиразолилэтиламин, имеющий структурное сходство с гистамином.
Основными Н2-блокаторами, применяемыми в настоящее время в гастроэнтерологии, являются ранитидин, фамотидин, частично циметидин.
Первым Н2-блокатором, предложенным в качестве лекарственного препарата, был МЕТИАМИД — 1-метил-2-[2-(5-метилимидазол-4-лил)-метил-тиоэтил]-мочевина:
Этот препарат не нашел, однако, применения в связи с выраженными побочными явлениями (агранулоцитоз и др.).
В результате химической модификации молекулы метиамида получен циметидин.
1) ЦИМЕТИДИН (Cimetidine).
2-Циано-1-метил-3[2-(5-метилимидазол-4-ил)-метил]-тиоэтил1гуанидин:
СИНОНИМЫ: Альтрамет, Беломет, Гистак, Гистодил, Йенаметидин, Нейтронорм, Примамет, Симесан, Симетидин, Тагамет, Улкузал, Улькометин, Цигамет, Цимегексаль, Цимедин, Циметигет, Цинамет, Aciloc, Altramet, Be-lomet, Besidin, Cimedal, Cimetar, Gastromet, Histac, Neutronorm, Supramet и др.
Основным фармакологическим эффектом циметидина является угнетение секреции желудочного сока, связанное с блокадой H2-рецепторов стенки желудка. Он угнетает спонтанную секрецию и секрецию, стимулированную гистамином, пентагастрином, кофеином, а также растяжением желудка, но мало влияет на карбахолиновую гиперсекрецию, так как не обладает антихолннергической активностью. Он не влияет на адренергические рецепторы, не оказывает местноанестезирующего действия.
Циметидин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. В связи с низкой липофильностью он не проникает в ЦНС и не оказывает седативного эффекта.
Применяют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и при других состояниях, требующих снижения гиперацидности желудочного сока, в том числе при рефлюкс-эзофагите, синдроме Золлин-гера-Эллисона и др.
Назначают обычно внутрь (после еды) взрослым в суточной дозе 0,8—1 г, которую делят на 4 приема: 3 раза по
Прекращают прием препарата, постепенно уменьшая дозу. Внезапное прекращение приема может привести к резкому повышению секреции и обострению заболевания.
Циметидин можно применять вместе с антацидными препаратами, однако антацидное средство следует принимать через час после приема циметидина, так как при одновременном приеме всасывание циметидина уменьшается.
Внутривенно циметидин вводят в дозе
При применении препарата могут наблюдаться различные побочные явления: диарея, боли в мышцах, аллергические реакции (кожные высыпания), головная боль, головокружение, депрессия. Могут наблюдаться изменения биохимических показателей. При длительном применении высоких доз препарата может развиться гинекомастия; не исключено развитие импотенции, олигоспермии и других проявлений дефицита мужского полового гормона. Имеются также данные о том, что циметидин подавляет продукцию внутреннего фактора и всасываемость витамина В12. Возможность рецидивов при отмене препарата и его побочное действие требуют соблюдения большой осторожности при его назначении больным язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.
При применении циметидина необходимо следить за функцией почек и печени, проводить соответствующие биохимические исследования, следить за состоянием кроветворной системы.
Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью, больным с нарушениями функций печени и почек, а также детям до 14 лет.
Циметидин подавляет активность цитохрома Р-450 и других ферментов печени, обеспечивающих метаболизм и дезинтоксикацию многих лекарственных средств, в связи с чем он повышает их токсичность и усиливает возможные побочные эффекты.
Циметидин усиливает действие пероральных антикоагулянтов, теофиллина, дифенина, b-адреноблокаторов и других лекарственных средств. Нельзя применять циметидин одновременно с диазепамом (сибазоном) и хлозепидом, так как он удлиняет период их полувыведения, а также с цитостатиками и другими препаратами, вызывающими нейтропению.
ФОРМЫ ВЫПУСКА:таблетки и капсулы по 0,2 и
В связи с побочными эффектами применение циметидина в последнее время сократилось, уступив место более новым блокаторам Н2-рецепторов (ранитидину, фамотидину).
2) РАНИТИДИН (Ranitidine).
N-[2-[[[5-(Диметиламино)метил]фурфурил]-тио]-этил]-N'-метил-2-нитро-1,1-этилендиамин:
СИНОНИМЫ: Апо-ранитидин, Ацидекс, Ацилок Е, Гистак, Дизоран, Зантак, Зоран, Пепторан, Ранигаст, Ранисан, Ранитаб, Ранитард, Ранитин, Рантак, Ринтид, Улкодин, Улькуран, Язитин, Anistal, Danitin, Istomar, Ranidil, Raniplex, Ranisen, Ranx, Taural, Ulcoren, Ulsal, Vizerul, Zantac, Zoran, Yazitin и др.
Антагонист гистаминовых Н2-рецепторов, оказывающий противоязвенное действие. Связываясь с Н2-рецепторами париетальных клеток слизистой оболочки желудка, подавляет базальную и стимулированную желудочную секрецию, секрецию соляной кислоты и пепсина.
Препарат быстро всасывается при приеме внутрь; пик концентрации в плазме крови после однократного приема наблюдается через 1—3 ч; длительность ингибирования секреции составляет 8—12ч. Выделяется почками, главным образом в неизмененном виде, частично — в виде метаболитов.
Показания к применению такие же, как для циметидина. По имеющимся данным, ранитидин более эффективен и лучше переносится, чем циметидин. Эффективен в меньших дозах, чем циметидин.
Назначают ранитидин взрослым обычно по
Одновременно с ранитидином, как при применении и других аналогичных препаратов, можно (следует) назначать антацидные и цитогастропротекторные препараты.
«Стандарты диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения» предусматривают назначение ранитидина при рефлюкс-эзофагите I—II степени тяжести и при гастродуоденальной язве, не ассоциированной с хеликобактерной инфекцией (Helicobacter pylori), no 0,15—0,3 г 2 раза вдень (утром и вечером не позже 19—20 ч — с перерывом между приемами 12 ч) в течение 6 нед с одновременным применением маалокса, сукрапфата (см.). При гастритах, гастродуоденитах, гастродуоденальных язвах, ассоциированных с Helicobacter pylori, предусмотрено применение ранитидина (0,15—
Ранитидин обычно хорошо переносится. Побочные явления наблюдаются реже, чем при применении циметидина; возможны, однако, головная боль, головокружение, запор или понос, тошнота, в редких случаях — кожная сыпь, нарушения функции печени.
При нарушениях функции почек принимают препарат в меньших дозах — по
Препарат не следует назначать при беременности и кормлении грудью.
В отличие от циметидина ранитидин существенно не влияет на дезинтоксикационную функцию печени и не потенцирует действие кумаринов, дифенина, диазепама (сибазона) и других лекарственных средств.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по
Для лечения язвы желудка и других заболеваний, ассоциированных с Н. pylori, выпускается препарат пилорид (Pylorid) — ранитидин + висмут цитрат. В добавление к ингибированию ранитидином желудочной секреции висмут цитрат оказывает цитопротекторное действие и способствует устранению возбудителя (Н. pylori).
Выпускается в таблетках общей массой
3) ФАМОТИДИН (Famotidine).
[1-Амино-3-[[[2-[(диаминометилен)-амино]-4-тиазолил]метил]тио] пропилиден] сульфамид:
СИНОНИМЫ: Антонин, Апо-фамотидин, Ацилеп, Блохацид, Гастероген, Гастридин, Гастросидин, Квамател, Лецедил, Невофам, Пепсидин, Тогщид, Упьфамид, Ульиеран, Фамогард, Фамодар, Фамосан, Фамонит, Фамоцид, Фудок, Amifatidine, Beokacid, Caster, Novafam, Pepdul, , Topcid, Ulceran и др.
По структуре и действию имеет сходство с ранитидином и циметидином, но значительно более активен (по ингибированию секреции соляной кислоты)2.
Применяют главным образом при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Назначают внутрь в лечебных целях по
Внутривенно вводят в острых случаях по
«Стандарты диагностики и лечения больных заболеваниями органов пищеварения» предусматривают назначение фамотидина при рефлюкс-эзофагите по 0,02—0,04 г 2 раза в день утром и вечером (с промежутками в 12 ч) с добавлением антацидов и гастроцитопротскторов (маалокса, сукралфата). При гастродуоденальных язвах, не ассоциированных с хеликобактерной инфекцией (Helicobacter pylori), назначают по
Препарат обычно хорошо переносится. Возможные побочные явления: в редких случаях головная боль, головокружение, тошнота, диарея, запор, кожные высыпания.
Не рекомендуется назначать препарат (из-за отсутствия достаточного опыта) при беременности и кормлении грудью.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 и
4) НИЗАТИДИН (Nizatidine).
N-2-[[[2-[(Диметиламино)метил]-4-тиазолил]метил)-тио]-этил]-N'-метил-2-нитро-1,1-этилендиамин:
СИНОНИМЫ: Аксид, Axid.
По структуре и действию близок к фамотидину. Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при рефлюкс-эзофагите.
Назначают взрослым по
Возможные побочные явления и противопоказания как у фамотидина.
ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,15 и
4. ПРЕПАРАТЫ, ТОРМОЗЯЩИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ И АКТИВНОСТЬ ГИСТАМИНА И ДРУГИХ «МЕДИАТОРОВ» АЛЛЕРГИИ И ВОСПАЛЕНИЯ
Препараты этой группы препятствуют высвобождению из тучных клеток гистамина и других медиаторов воспаления и аллергии (этот эффект связывают с угнетением трансмембранного тока ионов кальция и снижением их концентрации в тучных клетках). Применяются с профилактической целью в основном для предупреждения приступов бронхиальной астмы, а также при аллергическом рините. К препаратам этой группы относятся: кромолин-натрий, недокромил-натрий, кетотифен, оксатомид.
1) КРОМОЛИН-НАТРИЙ (Cromolyn sodium).
Динатриевая соль 5,5'-[(2-окситриметилен) диокси бис(-4-оксо)-4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты], или 5,5'-(2-динатриевая соль окситриметилендиокси) бис(4-оксо)-4Н-хромен-2-карбоновой кислоты:
СИНОНИМЫ: Интал, Ифирал, Кромогликат натрия, Кромоглин, Кромолин, Кромосол, Кузикром, Лекролин, Ломузол, Налхром, Талеум, Alecrom, Bicromat, Cromoral, Disodium Cromoglycate, Fluvet, Frenal, Introl, Lomudal, Lomupren, Nasmil, Opticrom, Rynacron, Sodium Cromoglicate, Vistacrom, Vividrin и др.
В основе действия препарата лежит способность тормозить дегрануляцию тучных клеток слизистой оболочки дыхательных путей и задерживать высвобождение из них медиаторных веществ, способствующих развитию бронхоспазма, аллергии и воспаления (брадикинина, «медленно реагирующей субстанции анафилаксии», гистамина и др.). Свойствами обычных блокаторов H1-рецепторов кромолин-натрий не обладает.
Действие четко проявляется при применении в виде ингаляций. При приеме внутрь неэффективен.
У больных бронхиальной астмой оказывает предупреждающее действие (до развития приступа). Непрерывное длительное применение урежает и облегчает приступы, уменьшает потребность в бронхорасширяющих средствах и кортикостероидах. Для купирования острых приступов не применяют. Кромолин-натрий наиболее эффективен у больных молодого возраста, у которых еще не развились хронические изменения в легких. Действие препарата наиболее выражено при атопической форме бронхиальной астмы, но эффект наблюдается и при инфекционно-аллергической форме заболевания, астматическом бронхите, пневмосклерозе с приступами удушья, особенно при наличии аллергического компонента.
Препарат применяют в виде порошка в капсулах для ингаляций. Каждая капсула содержит
Ингаляции производят ежедневно. Начинают с 1 капсулы 4 раза в день через 4—6 ч. В тяжелых случаях дозу иногда увеличивают до 8 капсул в сутки (каждые 3 ч по 1 капсуле). После улучшения состояния количество ингаляций постепенно уменьшают, подбирая эффективную поддерживающую дозу.
Действие кромолин-натрия развивается постепенно. Полный эффект наступает обычно через 2—4 нед от начала лечения. Лечение должно быть длительным. При отмене препарата возможно возобновление приступов.
Кромолин-натрий можно применять в сочетании с бронхорасширяющими средствами и кортикостероидами. Дозу кортикостероидов удается обычно постепенно значительно уменьшить, а в некоторых случаях и полностью прекратить их применение.
При применении кромолин-натрия иногда возникают кашель и кратковременный бронхоспазм; кашель успокаивают приемом стакана воды сразу после ингаляции, а в случае повторяющегося бронхоспазма делают предварительно ингаляцию бронхорасширяющего средства.
Препарат не следует назначать женщинам в первые 3 месяца беременности и детям в возрасте до 5 лет. Осторожность (уменьшение дозы) требуется у больных с поражениями печени и почек.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по
Под названием «Ломусол» (Lomusol) выпускается 2% раствор хромогликата натрия в виде аэрозоля — спрея в баллончиках, содержащих 26 мл раствора для лечения и профилактики аллергических ринитов. Производят по одному впрыскиванию в каждый носовой ход 4—6 раз вдень.
Препарат выпускается также в виде водного раствора для ингаляций в ампулах, содержащих в 2 мл
Бикромат аэрозоль (Bicromat aerosol) выпускается в баллонах по 15 мл. Содержит 200 разовых доз кромолин-натрия по 1 мг в дозе.
Для приема внутрь при пищевой аллергии и аллергических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также при комплексной терапии язвенного колита выпускается специальная лекарственная форма хромогликата натрия под названием «Налкром» (Nalcrom) в капсулах по
Для применения в глазной практике при острых и хронических аллергических конъюнктивитах и сезонных кератоконъюнктивитах выпускается 2 % водный раствор хромогликата натрия под названиями «Оптикром» (Opticrom Aqueous) и «Бикромат-Коллир» (Bicromat-Collyrc). Закапывают 1—2 капли в каждый глаз 3—4 раза вдень. Открытый флакон сохраняют в прохладном месте не более 1 мес.
2) НЕДОКРОМИЛ-НАТРИЙ (Nedocromil Sodium).
9-Этил-6,9-дигидро-4,6-диоксо-10-пропил-4Н-пиранo[3,2-g] хинолин-2,8-ди-карбоновой кислоты динатриевая соль:
СИНОНИМЫ: Тайлед, Тилавист, Тиларин, Tilade, Tilarin, Tilavist.
По химической структуре имеет элементы сходства с кромолин-натрием и близок к нему по действию. Оказывает противовоспалительное и бронхорасширяющее действие.
Применяется для профилактики и лечения разных форм бронхиальной астмы, астматических бронхитов, приступов бронхоспазма, вызванных холодом, физической нагрузкой и др.
Выпускается в виде аэрозоля в баллончиках, содержащих по 56 или 112 разовых доз препарата (в каждой дозе 2 мг).
Применяют обычно по 2 дозы (два вдоха) 2 раза (до 4 раз) вдень.
3) КЕТОТИФЕН (Ketotifenum).
4,9-Дигидро-4-(1-метил-4-пиперидинилиден-10Н-6ензо[4,5]циклогепта [1,2-b] -тиофен-10-он(гидрофумарат):
СИНОНИМЫ: Астафен, Бронитен, Денерел, Задитен, Зеросма, Зетифен, Кетасма, Кетоф, Позитан, Привент, Профилар, Стафен, Тритофен, Френасма, Asmasedil, Histaten, Ketotisin, Resimex, Totifen, Zastcn, и др.
Препарат оказывает антиаллергическое действие, блокируя высвобождение гистамина и других медиаторных веществ («медленно реагирующей субстанции анафилаксии», лимфокинов и др.) из тучных клеток, подавляя вызываемое фактором активации тромбоцитов накопление вдыхательных путях эозинофилов.
Препарат хорошо всасывается, пик концентрации в плазме крови отмечается через 2—4 ч после приема внутрь, период полувыведения достигает 21 ч.
Применяют для лечения (главным образом для предупреждения приступов) бронхиальной астмы, аллергических бронхитов, сенной лихорадки, аллергических ринитов, аллергических кожных реакций.
Назначают внутрь взрослым по
Детям в зависимости от возраста и массы тела назначают в меньших дозах (по 1/3—1/2—1 таблетке 2 раза в день).
Кетотифен может оказывать седативное действие и должен назначаться с осторожностью водителям транспорта, операторам и т.д. Лицам, чувствительным к седативному действию, назначают препарат в первые недели лечения в уменьшенных дозах —
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы и таблетки по
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4) ОКСАТОМИД (Oxatomide).
1-{3-[4-(Дифенилметил)-1-пиперазинил]пропил}-2-бензимидазолинон:
СИНОНИМЫ: Тинсет, Cenasert, Fensedyl, Oxatimide, Tinset.
Препарат оказывает антиаллергическое действие, блокируя высвобождение медиаторных веществ (гистамина, серотонина и др.) из тучных клеток и препятствуя их связыванию со специфическими рецепторами.
Применяют для лечения аллергического ринита, конъюнктивита, крапивницы, пищевой аллергии и других аллергических заболеваний. Для купирования острых аллергических реакций (приступы бронхиальной астмы, аллергический шок) препарат не назначают.
Принимают внутрь: доза для взрослых 0,03—0,06 г (1—2 таблетки) 1—2 раза вдень; для детей с массой тела 15—35 кг— по '/2 таблетки 1 раз в день, при большей массе тела — по 1 таблетке 1 раз вдень (перед сном).
При приеме препарата возможны седативный эффект, сонливость, сухость во рту.
При передозировке возможны экстрапирамидные расстройства.
Препарат не следует назначать для приема в амбулаторных условиях больным, работа которых требует быстрой физической и психической реакции. Запрещается при лечении оксатомидом употребление алкогольных напитков.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Механизм действия антигистаминных препаратов состоит в том, что они блокируют чувствительные к гистамину рецепторы тканей и таким образом предупреждают или значительно ослабевают основные эффекты гистамина.
Гистаминовые рецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к антигистаминным препаратам. Антигистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы, применяются при аллергических реакциях немедленного типа: крапивнице, кожном зуде, аллергическом конъюнктивите, ангионевротическом отеке (отеке Квинке), аллергическом рините и др. Блокируя Н1-гистаминовые рецепторы, антигистаминные средства предупреждают, уменьшают или устраняют многие эффекты гистамина: увеличение проницаемости капилляров и развитие отека, гиперемию и зуд. На увеличение секреторной активности желез желудка эти препараты действия не оказывают.
Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов подразделяются на 3 поколения. Препараты 1-го поколения наряду с антигистаминным действием обладают выраженным седативным эффектом и относительно небольшой продолжительностью действия. Препараты 2-го и 3-го поколения оказывают более избирательное действие на гистаминовые рецепторы, действуют продолжительно и в более низких дозах; они отличаются меньшей липофильностью, в меньшей степени проникают через гематоэнцефалический барьер и практически не угнетают ЦНС (не оказывают седативного эффекта). Антигистаминные препараты устраняют, в основном, острые проявления аллергических реакций, вызванных гистамином, и часто применяются в комплексе с другими лекарственными средствами. Помимо антиаллергической активности антигистаминные препараты обладают рядом других свойств. В связи с этим их иногда используют в качестве седативных, снотворных средств.
Вводят препараты перорально, подкожно, внутримышечно, внутривенно. Следует иметь в виду, что некоторые из них обладают раздражающим действием при пероральном или внутримышечном введениях. Препараты противопоказаны при повышенной чувствительности к ним, во время беременности (кроме димедрола) и лактации.
Стимуляция гистаминовых Н2-рецепторов сопровождается усилением секреции желудочного сока и другими эффектами, которые не блокируются антагонистами Н1,-рецепторов. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов являются одними из основных противоязвенных препаратов.
Основными представителями блокаторов Н2-рецепторов являются в настоящее время ранитидин и фамотидин, применяемые для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, циметидин, имеет в настоящее время ограниченное применение. Применяют препараты перорально. Не следует назначать при беременности и кормлении грудью.
Для предупреждения приступов бронхиальной астмы применяют кромолин-натрий, недокромил-натрий, кетотифен, оксатомид.
Применяют ингаляционно (кромолин-натрий, недокромил-натрий), перорально (кетотифен, оксатомид).
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Антигистаминные препараты – aptechka.by.ru
2. Антигистаминные препараты: от димедрола к телфасту/ О.Б. Полосьянц, Е.Г. Силина, Л.С. Намазова - aptechka.by.ru
3. Гаевый М.Д. Фармакология с рецептурой : Учебник./М.Д. Гаевый, П.А. Галенко-Ярошевский, В.И. Петров, Л.М. Гаевая – Изд. 2-е, перераб. и доп. – Ростов н/Д: издательский центр «МарТ», 2002.- 480с.
4. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2т. Т.1. -14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна» : Издатель С.Б. Дивов, 2002.- 540с., 8с. Ил.
5. Насекина Е.Ю. Средства для лечения и профилактики аллергических заболеваний в аптечных продажах // Новая аптека. – 2007.- №5 – С.9-11
6. Фармакология/ под ред. Р.Н. Аляутина.- 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР – Медиа, 2005.- 592 с. : ил.
7. Харкевич Д.А. Фармакология. – М.: ГЭОТАР Медицина, 1999.- 527 с.
