Введение

Использование полимерных материалов и изделий из них достигло в настоящее время колоссальных размеров, а перспективы их производства и применения в различных областях народного хозяйства и быта постоянно расширяются. В связи с этим контакт с полимерными материалами вовлечено подавляющее большинство населения, большая часть которого непосредственно не связана с их производством.

В связи с тем что пластмассы являются потенциальным источником выделения химических веществ в окружающую среду, необходимы профилактические мероприятия, обеспечивающие их безопасное для здоровья производства применение. В нашей стране мероприятия по гигиенической регламентации применения полимерных материалов носят законодательный характер, осуществляются органами санитарной службы в порядке проведения государственного санитарного надзора и регулируются официальными гигиеническими нормативами, инструкциями, санитарными правилами. Гигиеническая регламентация применения изделий из полимерных материалов определяется совокупностью профилактических мероприятий, имеющих разнообразное законодательное применение и базирующихся на оценке возможного вредного воздействия пластмасс и их компонентов на здоровье населения.

Как известно, полимерные материалы могут оказывать разнообразное воздействие на организм человека вследствие присущих им теплозащитных свойств, а также возможности накопления на поверхности зарядов статического электричества( речъ идет о материалах, используемых, главным образом, для изготовления одежды, обуви и в строительстве), из-за стимулирующего влияния на окружающую микрофлору и т.д. Однако основным вредным фактором в связи с применением пластмасс остается возможное загрязнение воздуха, воды и пищевых продуктов вредными химическими веществами. Поэтому токсиколого-гигиеническая регламентация является основным направлением санитарного надзора за применением полимерных материалов. Гигиеническая регламентация помимо токсикологического включает также и другие аспекты, а именно: социальные, культурные, экономические, хотя охрана здоровья остается на первом месте.

Идеальным решением вопроса безопасности применения полимерных материалов является запрещение использования при их синтезе токсичных ингредиентов, что, однако, по разным причинам чаще всего невозможно. В ряде случаев тем не менее удается осуществить такое решение; примером может служить изъятие из рецептуры полимерных материалов некоторых мутагенов и канцерогенов.

Таким образом, поскольку в обозримом будущем невозможно избавить население от контакта с пластмассами не только на производстве, но и в быту, основная задача токсикологической регламентации их применения состоит в обеспечении уровней возможного воздействия, не представляющих опасности для здоровья.

В настоящее время существует три подхода при гигиенической регламентации применения полимерных материалов с учетом их токсичности и опасности для здоровья человека.

Три подхода при гигиенической регламентации применения полимерных материалов с учетом их токсичности и опасности для здоровья человека.

Первый и исторически более ранний подход заключается в проведении токсикологических исследований каждой новой марки пластмассы. При этом изучается токсичность водных, молочных или масляных вытяжек. Изучение токсичности вытяжек из пластмасс, применяемых в контакте с пищевыми продуктами, проводится в хроническом опыте на лабораторных животных длительностью 10-12 мес, если еще до окончания этого срока у подопытных животных не появятся признаки интоксикации. В последнем случае эксперимент следует прекратить виду досрочного решения вопроса о токсичности изучаемого материала. Преимущества такого подхода-необязательность проведения санитарно химических исследований-были особенно важны на первых этапах развития гигиены применения полимерных материалов(ПМ), когда возможности санитарной химии были сильно ограничены из-за отсутствия подходящих методов определения ингредиентов пластмасс, мигрирующих в окружающую среду. Однако в дальнейшем этот подход к изучению новых материалов не позволял уже справиться с задачами санитарной экспертизы в условиях интенсивного развития промышленности, тормозил осуществление поисковых работ и скрининга наиболее приемлемых с гигиенической точки зрения материалов.Это обстоятельство в конечном итоге создало предпосылки для возникновения второго подхода при гигиенической регламентации применения полимерных маиериалов.Были созданы новые гигиенические нормативы-допустимые уровни (ДУ) химических веществ, выделяющихся из пластмасс в воду, и допустимые количества мигрнации (ДКМ) веществ в пищевые продукты и модельные среды.

Гигиенические нормативы –ДУ и ДКМ, регулирующие безопасное применение полимерных материалов, представлены как концентрации мигрирующих из них веществ в воде, пищевых продуктах или модельных средах. ДУ и ДКМ устанавливают на достаточно низких уровнях, не превышающих порогового воздействия на организм.

В качестве ДУ миграции могут быть использованы максимально недействующие концентрации, установленные в 6-месячном хроническом эксперименте для обоснования ПДК вредных веществ в воде водных объектов. Полученная в этом случае величина будет заведомо не выше ДУ миграции, обеспечивая дополнительный запас надежности норматива. При отсутствии уже установленной максимально недействующей дозы(концентрации) для обоснования ДУ миграции достаточно проведения 3-месяного токсикологического эксперимента с установлением в ней подпороговой дозы.

Для умеренно опасных химических веществ (МНК/ПКорг>10); относящихся к хорошо изученным в токикологическом отношении классам (группам, гомологическим рядам и т.п.) и не имеющим структурных аналогов, обладающих отдаленными эффектами, объем исследований может быть ограничен проведением « острого» опыта с расчетом ЛД50, ЕТ50 и МНД.

Для веществ с неустановленной подпороговой дозой в хроническом опыте ДУ миграции определяют по подпороговой дозе( концентрации) в 3-месячном эксперименте с учетом изучения отдаленных эффектов. Установление подпороговой дозы в 3-месячном эксперименте производится в соответствии с существующими методическими рекомендациями.

Как при установлении ДУ, так и при обосновании ДКМ в случае, если пороговые концентрации вещества по влиянию на органолептические свойства воды или пищевых продуктов оказываются ниже порога любого биологического эффекта, лимитирующим критерием вредности является органолептический, и на соответствующем ему уровне устанавливают норматив.

Сущность данного подхода по осуществлению гигиенической регламентации применения полимерных материалов заключается в том, что новый материал или изделие из него помещают в модельные условия, соответствующие таковым при его дальнейшей эксплуатации. В этих условиях (при необходимости повторение опытов) получают данные, характеризующие миграцию, которые можно сравнить с допустимыми, т.е. безопасными для здоровья уровнями.

Преимущество второго подхода по сравнению с первым очевидны- огромный выигрыш средств, сил и времени и, следовательно, возможность оценить большее число новых материалов.

С помощью санитарной химии стало возможным вести скрининг и поиск новых полимерных материалов, поскольку отрицательное гигиеническое заключение в случае, если миграция превышает ДУ или ДКМ, не вызывает сомнения. Несколько сложнее обстоит дело с положительным гигиеническим заключением на материал, так как при этом необходимо доказать отсутствие миграции всех потенциально опасных ингредиентов полимерной композиции и продуктов их превращения. Инструментальные методы анализа постоянно расширяют возможности гигиены, и сегодня уже большинству полимерных материалов можно дать полную санитарно-химическую характеристику. Тем не менее решение вопроса о том, достаточно ли результатов следований для положительной гигиенической оценки полимерных материалов, всегда сложно и под силу только опытным специалистам, имеющим возможность сравнивать результаты изучения десятков близких по составу композиций на основе одного и того же материала.

Третий подход к решению проблемы гигиенической регламентации применения полимерных материалов имеет целью осуществить гигиеническую стандартизацию материалов, в частности создание « пищевых» (т.е. для контакта с пищевыми продуктами) марок пластмасс. При этом имеется в виду ограничение содержания некоторых компонентов в рецептуре материала, а также контроль за этими ограничен6иями путем их внесения в ГОСТ, МРТУ, ТУ и другие документы.

Гигиеническая стандартизация полимерных материалов в настоящее время является высшей формой внедрения в практику санитарных нормативов и требований на стадии изготовления продукции с целью обеспечения охраны здоровья населения и безопасности труда работающих. При этом стандарты и технические условия, содержащие технико_ экономические показатели, должны быть дополнены требованиями, ограничивающими или исключающими из рецептуры композиции незаполимеризовавшиеся мономеры или другие токсичные примеси, способные мигрировать из пластмасс в окружающую среду. Гигиеническая стандартизация должна касаться не только химических веществ, определяющих токсичность полимерных материалов но и других, не ядовитых компонентов, которые могут придать контактирующим средам необычный запах, вкус, цвет. Особое важное значение имеет стандартизация добавок, строго ограниченное введение которых не приведет к их миграции в окружающую среду в количестве, опасным для здоровья человека.

В законодательстве многих стран в настоящее время регламентируется содержание и набор компонентов в полимерных матерых материалах, что якобы гарантирует их безвредность в случае контакта с водой или пищевыми продуктами. Такой подход весьма привлекателен, так как освобождает санитарную службу от последующего контроля качества пластмассы, если при ее производстве соблюдены соответствующие гигиенические рекомендации. К сожалению, для реализации такого подхода прока имеется мало возможностей, поскольку каждая такая рекомендация нуждается в строгом экспериментальном обосновании, чтобы, с одной стороны, не нанести вред здоровью населения, а с другой- не выдвигать перед промышленностью неоправданно высокие требования. Следует иметь в виду, что гигиеническая стандартизация предусматривает использование достаточно чистого, не загрязненного токсическими примесями сырья, так как в противном случае сама идея может быть скомпрометирована.

Трудности осуществления гигиенической стандартизации ни в коей мере не снимают необходимости ее широкого внедрения. Проведение гигиенической регламентации применения полимерных материалов должно предусматривать использование всех трех вышеупомянутых подходов, причем чаще всего в сочетании друг с другом.

Токсикология полимерных материалов как раздел гигиенической токсикологии

Общие вопросы токсикологии ПМ.

Большинство определений токсикологии сводится к рассмотрению ее как науки, изучающей яды и эффекты воздействия на организм, а также связанные с этим проблемы. Гигиеническая (профилактическая, санитарная) токсикология является важнейшим направлением общей токсикологии, в рамках которого реализуются мероприятия по предупреждению возникновения заболеваний химической этиологии. При этом осуществляется санитарно-гигиеническая оценка различных химических агентов, в соответствии с характером которых выделяются все новые разделы гигиенической токсикологии ( токсикология металлов, пестицидов или полимерных материалов). Ю.С. Каган считает, что термин «гигиеническая токсикология» подчеркивает единство задач различных направлений токсикологии и их подчинение целям гигиены как науки о здоровье.

Зарождение токсикологии ПМ как раздела профилактической токсикологии относится к 30-м годам, когда описаны первые случаи массовых отравлений, причиной которых явились пластмассы или выделяющиеся из них химические вещества. По мере накопления подобных фактов и их экспериментальной проверки появилась все более настоятельная потребность их предотвращения. С каждым годом стремительно нарастал поток новых ПМ на различной химической основе, значительно расширился ассортимент используемых в синтезе пластмасс низкомолекулярных добавок, способных мигрировать из ПМ и загрязнять воздух, воду и пищевые продукты. Однако еще многие вопросы токсикологии ПМ не нашли достаточного освещения в руководствах по гигиене и токсикологии.

Если первоначально токсикология изучала боевые отравляющие вещества или яды для охоты ( кураре), то с развитием научно-технической революции ученые стали уделять большое внимание хроническим и длительным эффектам, связанным с воздействием новых химических веществ и отходов производства. С развитием токсикологии как науки стало ясно, что многие вещества способны оказать на организм токсическое действие при условии достаточной дозы и экспозиции.

Одной из актуальных задач современной токсикологии является исследование продуктов химического синтеза, в том числе ПМ- наиболее распространенного и многотоннажного продукта современной химии. Токсикология ПМ- это раздел гигиенической токсикологии, изучающий вредное влияние на организм человека веществ, которые выделяются из ПМ и изделий из них в процессе использования. Характерной особенностью токсикологии ПМ является профилактическое направление. Практически ежедневно промышленность изготовляет новые ПМ и изделия из пластмасс. Регулировать и управлять этим процессом без токсикологии пластмасс невозможно. Однако токсикология ПМ имеет не только прикладное значение. Благодаря своей практической значимости она нуждается также в развитии теоретических основ токсикологии вообще.

Становление и развитие отечественной токсикологии ПМ происходило в60-х годах в лабораториях Московского научно-исследовательского института гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана, Киевского научно-исследовательского института общей и коммунальной гигиены им.А.Н. Марзеева, ОНПО « Пластополимер» и кафедры коммунальной гигиены Ростовского-на-Дону мединститута. Этот этап развития токсикологии ПМ связан с интенсивной разработкой принципов и методов оценки готовых изделий из ПМ, исследованием токсичности вытяжек и комплекса газовыделений из различных материалов. Учеными ВНИИГИНТОКС впервые предложены нормативы, ограничивающие миграцию вредных веществ из ПМ в воздух и воду. Первые нормативы миграции компонентов ПМ в модельные растворы были обоснованы в Московском научно-исследовательском институте гигиены им.Ф.Ф. Эрисмана. Важным условием становления токсикологии ПМ было успешное развитие токсикологии пестицидов и творческое использование идей ее основоположников акад. Л.И. Медведя и проф. Ю.С. Кагана. Методические основы токсикологического изучения ПМ отражают более чем двадцатилетний опыт отечественных исследований в этой области с учетом принципов и методов оценки токсичности и опасности химических веществ, апробированных в зарубежной практике.

Токсикологические исследования ПМ на современном этапе включает оценку токсичности мигрирующих из них веществ на клеточном и субклеточном уровнях, в том числе изучение отдаленных эффектов, зависимостей доза-эффект и время-эффект, оценку поведенческих реакций, состояния иммунологической реактивности организма и другие исследования. Большое значение для теории и практики токсикологии ПМ имеет анализ ряда актуальных вопросов токсикологии. Важнейшим аспектом теории и практики оценки токсичности и опасности химических загрязнителей окружающей среды является проблема критериев вредности, тесно связанная с проблемой установления пороговости различных воздействий на организм.

В токсикологии ПМ, как и вообще в коммунальной токсикологии, любое достоверное и сохраняющееся отклонение показателя жизнедеятельности организма может рассматриваться как проявление вредного действия вещества. Как подчеркивает И.В. Саноцкий (1977), в условиях быта изменение химического состава среды обитания до такой степени, что оно «замечается» организмом, во многих случаях недопустимо, так как возможность круглосуточного воздействия веществ способствует материальной кумуляции и, вероятно, снижает пределы истинной адаптации. Указанный критерий вредности можно объяснить проживанием в жилых помещениях детей, стариков и больных, чего нет в условиях производства. В то же время И.В. Саноцкий и И.П. Уланова(1975) считают неоправданным существование двух подходов к пониманию критериев вредности, применяющихся в промышленной и коммунальной токсикологии. Первый подход ставит население в неблагоприятное положение, когда только возникшее заболевание может заставить пересмотреть существующие гигиенические регламенты. Во втором случае отмечается тенденция к неоправданному занижению гигиенических нормативов, что как следствие вызывает необоснованные расходы. Преодоление указанного противоречия лежит на пути совершенствования методов оценки значимости наблюдаемых сдвигов.

В настоящее время предложено несколько классификаций критериев вредности. Однако любая из них условна и неполна. В соответствии с современным уровнем развития гигиенической науки в качестве критериев вредности могут рассматриваться изменения, происходящие на молекулярном, клеточном, органном, организменном и социальном уровнях. С той или иной мерой условности выделяют общебиологические критерии вредности. Рассматривая в рамках целостного организма отдельные его системы, участвующие в поддержании гомеостаза, можно выделить биохимические, физиологические, иммунологические, морфологические и другие критерии вредности.

Общебиологические критерии вредности:1) сокращение средней продолжительности жизни, 2)нарушение физического развития, 3) изменение деятельности WYC? 4) нарушение способности к адаптации в среде обитания.

Критерии, характеризующие психо-социальные нарушения:1) нарушение психических функций( памяти, восприятия речи, мышления), 2) угнетение эмоциональной сферы, 3) нарушение межличностных отношений, 4) снижение способности к творческой производственной деятельности, 5) нарушение динамического стереотипа поведения.

Нарушение репродуктивной функции: 1) изменения генетического материала, 2) влияние на сперму, 3) плодовитость и бесплодие, 4) пре- и постимплантационная гибель или задержка развития, 5) биохимические, физиологические и поведенческие изменения у потомства, 6) уродства и другие пороки развития.

Канцерогенное действие: 1) возникновение опухолей, 2) учащение случаев спонтанных опухолей и сокращение латентного периода их развития, 3) возникновения опухолей в иной, чем в контроле, локализации.

Физиологические критерии вредности:1) функциональная деятельность физиологических систем (ЦНС,сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной и т.д.) 2) функция приспособительных (регуляторных) механизмов, 3) преждевременное старение, 4) биологические ритмы, 5) поведенческие реакции.

Биохимические критерии вредности: 1) биохимические константы тканей, 2) нарушение структуры и пространственной организации нуклеиновых кислот и их химическая модификация.

Иммунологические критерии вредности(Г.И. Виноградов,1979):1) неспецифические показатели иммунологической реактивности,2) антитела как специфический фактор иммунитета перчувствительность немедленного типа,4) гиперчувствительность замедленного типа.

Метаболические критерии вредности:1) скорость метаболизма и выведения вещества в зависимости от его дозы. 2) накопление вещества в критических органах в зависимости от дозы, 3) появление в крови органотропных ферментов, 4)угнетение активности или поражение ключевых ферментов метаболических систем (Л.А.Тиунов, В.В.Кустов,1970),5) активность микросомальных ферментов печени, 6) изменение активности ферментов лизосомального происхождения в сочетании с эффектом лабилизации мембран лизосом (Р.В.Меркурьева,1977),7) компенсаторное увеличение активности ферментной системы для которой яд является субстратом,8)нарушения взаимодействия ферментных систем.

Морфологические критерии вредности (Т.И.Бонашевская,1981):1) деструктивные и дистрофические изменения клеточных структур,2) содержание биополимеров в клетках, 3)сдвиги в ферментных системах клеток при гистоэнзимологическом анализе,4) функциональная активность внутриклеточных органелл при электронно-микроскопическом анализе,5) активация ДНК-синтезирующей функции клетки,6) процессы микроциркуляции в органах,7) повышение индекса дегрануляции тучно-клеточной системы.

Статистические критерии вредности (В.О. Шефтель, Р.Е.Сова,1976): 1) для жестких биологических показателей( коэффициент вариации<=10%) критический уровень значимости сдвига по Стьюденту-0,1,2) для пластичных биологических показателей ( коэффициент вариации 10-40%) критический уровень значимости сдвига-0,05, 3) для высокопластичных биологических показателей ( коэффициент вариации>40%) критический уровень значимости сдвигпа-0,01.

Как подчеркивает Н.А.Толоконцев (1973), количественная определенность параметров токсичности важна не только с токсикологической точки зрения (например, обоснование ПДК или ДУ), но имеет и биологическое значение. С помощью количественных критериев токсичности устанавливаются связи в зависимости между структурой и биологическим влиянием химических веществ, что наряду с изучением механизмов воздействия яда с организмом дает представление о функциях и возможностях биологических систем вообще.

Сведения о некоторых полимерных материалов.

1. 
   полиолефины
   

1.1.1. полиэтилен

Белый твердый материал. Молекулярная масса, строение и свойства П. определяются способом получения. В зависимости от давления, при котором проводится полимеризация, получают П. высокого давления (ПЭВД), или П. низкой плотности, П. низкого давления (ПЭНД) и П. среднего давления (ПЭСД). ПЭНД и ПЭСД называют также П. высокой плотности. С увеличением плотности П. возрастает его химическая стойкость. П. широко применяют для изготовления тары и упаковки для пищевых продуктов, в медицине и быту. Трубы из П. используют для устройства водопроводов, водопроводных вводов в дома, для временного водоснабжения объектов, для транспортировки различных реагентов при обеззараживании питьевой воды, для обсадных труб рубчатых колодцев, в качестве фильтров скважин питьевого водоснабжения, при устройстве дождевальных установок, в системах орошения и дренажа, для водопоя скота на выгонах и т.д. За рубежом применяют трубопроводы из П. для транспортировки молока. Из П. изготавливают емкости для лекарств, катетеры, зонды и т.п. Применение в медицине по сравнению с другими ПМ часто предпочтительнее.

1.1.1.1. Полиэтилен высокого давления

Санитарно-химическое исследование. Современные способы получения П. и других полиолефинов не исключают возможности их загрязнения веществами, используемыми в синтезе этих материалов- растворителями, катализаторами, промывными агентами, различными примесями к сырью. Обнаружена миграция из П. метанола и изопрапанола бензина, полициклических ароматических углеводородов. Катализаторы, как правило, не вымываются, но их присутствие в материале снижает эффективность стабилизаторов, ускоряет окислительную деструкцию полимера и способствует изменению его цвета в процессе эксплуатации. Имеются указания и на возможность миграции формальдегида из П., однако уровень миграции вряд ли имеет гигиеническое значение. Из ПЭВД могут выделяться в контактирующие с ним жидкие среды незначительные количества низкомолекулярных соединений, как правило, в безопасных для здоровья концентрациях, но придающих посторонние прикусы и запахи. Существуют прямая зависимость между содержанием в полиолефинах низкомолекулярной фракции и запахом изделий. При удалении низкомолекулярной фракции запах полностью исчезает.

Изделия из ПЭВД не рекомендовано применять в пищевой промышленности для упаковки жиров и жиросодержащих пищевых продуктов. Жесткие изделия из ПЭВД используются только при комнатной температуре. Некоторые пленки не изменяют органолептические свойства модельных сред при 90С.

Острая токсичность. Затравка белых крыс эмульгированным (эмульгатор ОП-7) порошком нестабилизированного ПЭВД в дозе 1,156 г/кг не привела к гибели животных (26, с 95). Введение белым крысам 2,5г/кг порошка измельченного ПЭВД в виде взвеси в подсолнечном масле не вызвало никаких изменений в общем состоянии и поведении животных в течение 14 дней наблюдения. Патоморфологических изменений во внутренних органов не было (27, с123).

Подострые отравления. Исследована токсичность яблочного сока, расфасованного в пакеты из ПЭВД марки П-20-20Т, со вторичной упаковки на основе целлофана и фольги. Перед расфасовкой материал подвергается температурному воздействию. Спаиваемый животным сок хранился в пакетах 3-6 мес. Затравка продолжалась 3мес. Общие состояния и прирост массы тела не отличались от контроля. Не было нарушений антитоксической функции печени и патологических изменений во внутренних органах.

Хроническое отравление. При введении водных вытяжек из ПЭ-пленок, из которых выделялось незначительное количество окисляющихся и бромирующихся веществ, у белых крыс в течение всего эксперимента не отмечено изменений в общем состоянии и приросте массы тела, в составе перифирической крови, функции печени, безуслонорефлекторной деятельности и массовых коэффициентов внутренних органов (26, с.95). Белым крысам в течение 15 мес вводили вытяжки из модифицированнтго ПЭВД, одновременно водные и масляные. Входящие в состав материала азодикарбонамид и стеарат кадмия в воду не переходят. Токсическое действие не обнаружено(11, с.87).Белые крысы самцы в течение года получали вместо воды водяные вытяжки из ПЭВД, стабилизированного газовым канальным техническим углеродом. В течение всего эксперимента не наблюдали изменений в общем состоянии, приросте массы тела, составе периферической крови, фагоцитарной активности лейкоцитов, показателях хронаксиметрии, синтетической и антитоксической функциях печени и др. Массовые коэффициенты и гистологические строение внутренних органов не имели существенных различий с контролем (27, с.123). Водные вытяжки из нестабилизированного ПЭВД, окрашенного пигментом фталоцианиновом голубым в 12-месячном токсикологическом эксперименте не вызывали у белых мышей и крыс изменений в изучавшихся показателях и гистологическом строении внутренних органов (3, с.38)

Мутагенное действие. Гранулы и пленки из ПЭВД выдерживали в воде, 0,9%-м растворе NaCl, 15 и50%-м спирте, 3%-й уксусной кислоте в арахисовом масле при 50С(72ч) и 121С(30мин). Мутагенность экстрактов на штаммах S.typhimurium не выявлена.

Пенолполиэтилен (пеноплен, ППЭ)

Получается введением в ПЭВД вспенивающих агентов, активаторов и др.( азодикарбонамида, цинка оксида, цинка стеарата). Может быть использован для изготовления прокладок при укупорке напитков, упаковки продуктов.

Санитарно-химическое исследование. Не указывает на органолептические свойства вытяжек при температуре от -15 до +100С. Миграция низкомолекулярных соединений не обнаружена.

Хроническое отравление. Белые крысы получали водные и масляные вытяжки из пленки ППЭ в течение 15 мес. Вредное влияние не обнаружено.

С гигиенической точки зрения, в качестве порофора целесообразно применять гидрокарбонат натрия или лимонную кислоту. В пищевой промышленности до 80С рекомендуется применять сшитый ППЭ с показателем текучести расплава до 2, до 100С- пленку «пеноплен».

Полиэтилен среднего давления. (ПЭСД)

Санитарно-химическое исследование. Газохроматографически обнаружено, что бензин (растворитель) переходит в воду из ПЭСД только при 60С и экспозиции не менее 3 сут, причем ПЭСД, не выделяющий определяемых остатков бензина, не имеет запаха. Удалить бензин можно прогревом в течение 3ч (остаточное давление 10-20мм.рт.ст.). Окисляемость водных вытяжек из нестабилизированного ПЭСД достигает 3,2, а из стабилизированного-2,5мг О2/л. В перенасыщенных вытяжек из нестабилизированного ПЭСД находили Cr в количестве 0,005-0,007мг/л (при 60с) и Al в количестве 0,002-0,008 мг/л

Вкус, запах и рН вытяжек практически не изменялись. Из полимера с зольностью до 0,3% в модельные среды Cr не выделяется; отмечена миграция его в 0,1н. раствор HCl. С увеличением содержания хрома белый цвет ПЭСД изменяется от сероватого до коричневого, особенно при стабилизации фенольными антиоксидантами, эффективность которых при этом снижается. Полициклические ароматические углеводороды могут мигрировать из ПЭСД при 50С в жировые вытяжки. Однако содержание безапирена в ПЭСД в 2 раза ниже, чем в ПЭВД или ПП

Острая токсичность. Введение белым мышам 2,5 г/кг порошкообразного ПЭСД (зольность 0,03 и 0,7%) в виде взвеси в подсолнечном масле не вызывает явлений интоксикации и изменений в гистологическом строении внутренних оргвнов.

Хроническое отравление.На белых мышах и крысах исследовали токсичность водных вытяжек из пленки нестабилизированного ПЭСД. Санитарно-химическое исследование вытяжек обнаружило незначительное увеличение окисляемости, а также следы Cr и Al. При употреблении в течение 1,5 лет у крыс не найдено никаких изменений по сравнению с контролем. У мышей-незначительное отставание в приросте массы тела и изменение условно-рефлекторной деятельности. Не обнаружено гистологических изменений во внутренних органах, связанных с воздействием вытяжек. Показана безвредность водных и жировых вытяжек из ПЭСД (зольность до 0,04%) в 14-месячном токсикологическом эксперименте.

Полиэтилен низкомолекулярный

Вязкое молочно-белое вещество без запаха. При М=2000-4000т.пл. 60-70С. В воде не растворяется, плохо растворим в спирте, хорошо смешивается с растительным маслом. Разрешен и используется в рецептурах резин пищевого назначения.

Острая токсичность. Введение крысам 5 и 10г/кг П.н. в подсолне5чном масле не оказало влияния на организм. На вскрытии не выявлено патологических изменений во внутренних органах.

Хроническое отравление. Белым крысам вводили 0,2 и 0,5г/кг в течение 6,5мес. Все показатели функционального состояния организма и массовые коэффициенты внутренних органов не отличались от контроля. Тем не менее доза 0,2г/кг признана пороговой в хроническом опыте.

Механизмы воздействия веществ ряда этилена

1,2-дихлорэтан

№1 Острая токсичность

Концентрации 1,2- дихлорэтана измерялись в четырех из приведенных исследований; кончентрации, приведенные в других работах были номинальными. Необходимо отметить, что в открытых системах наблюдавшиеся токсические эффекты могли проявляться при кончентрациях ниже тех, которые указаны в последних исследованиях, ввиду предпологаемого испарения 1,2- дихлорэтана из водной среды.

Наиболее чувствительны к токсическому действию 1,2- дихлорэтана представители класса ракообразных. Недействующий уровень для Daphnia magna был ниже 68 мг/л. Показатель LC50 для креветки Crangon changon составил 85 мг/л. При воздействии на креветок Artemia salina 1,2- дихлорэтана в кончентрациях 0,25- 25 мг/л замедление роста было отмечено через 24 ч после увлажнения цист.

ДХЭ-дегти обладают гораздо более высокой токсичностью для морских организмов, нежели 1,2-дихлорэтан, это обусловлено тяжелими фракциями дегтей.

№2 Кратковременное воздействие

При обработке синей водоросли Mycrocystis aerigunosa и зеленой водоросли Scenedesmus quadricauda 1,2-дихлорэтаном в концентрациях соответственно 105 и 710 мг/л ( в закрытом сосуде) на протяжении 8 сут было отмечено начало подавления клеточного деления. В экспериментах с гуппи, которых на протяжении 7 сут обрабатывали 1,2-дихлорэтаном( статистический тест), LC50 составило 106 мг/л.В этих экспериментах раствор вещества готовился ежедневно, но содержание вещества в воде не определяли. Наконец были проведены эксперименты по изучению влияния 1,2-дихлорэтана на ранние стадии развития рыб( эксперименты в проточной воде). Икру толстоголовой пимефалес подвергли воздействию этого вещества в концентрациях 4-56мг/л, начиная с 2-5х сут после нереста, и далее на протяжении всех последующих стадий развития- эмбриональной, личиночной, а также мальковой вплоть до возраста 28 сут после вылупления. Проводилось определение концентрации 1,2-дихлоэтана в воде. При воздействии концентрации 59 мг/л было отмечено уменьшение массы тела рыб. Другие показатели-выживаемость мальков, поцент нормальных мальков при вылуплении, а также количество вылупившихся мальков-не отличались от контрольных.

№3Длительное воздействие

Недействующие и эффективные концентрации 1,2-дихлорэтана на дафнии были определены в 28-суточном тесте в закупоренных колбах; показателями эффекта служили интенсивность размножения и длина тела. Раствор вещества анализировали с помощью газовой хроматографии. Наименьшая концентрация, при которой отмечалось неблагоприятное действие на дафний, равнялась 21 мг/л( репродуктивная функция) и 72 мг/л (размеры тела). Недействующими концентрациями были 11мг/л( репродуктивная функция) и 42мг/л(размеры тела) [ Richter et al.,1983].

Трихлорэтилен.

№1 Свойства и аналитические методы

Трихлорэтилен представляет собой бесцветную жидкость с характерным слегка сладковатым запахом. Он находит разнообразное применение в качестве растворителя. Существует ряд методов, пригодных для опрделения трихлорэтилена, в том числе колориметрия, инфракрасная спектроскопия, газожидкостная хроматография(ГЖХ) и газовая хроматография/масс-спектрометрия. При ГЖХ хорошую чувствительность обеспечивает применение пламенно-ионизационного детектирования, однако метод детектирования электронного захвата значительно более чувствителен. Разработаны методы для определения трихлорэтилена в крови, жировой и дркгих тканях, пищевых продуктах, воде и других средах.

№2 Применение и источники воздействия.

Трихлорэтилен применяется главным образом для обезжирования металлов; кроме того, его широко используют для чистки тканей, в процессах экстракции жиров и в качестве растворителя-носителя. Как фумигант зерна трихлорэтилен в настоящее время не применяют; изредко используется как средство для наркоза. При практическом применении трихлорэтилена к нему необходимо добавлять стабилизаторы(до 2%).

На рабочих местах может иметь место воздействие как паров, так жидкого трихлорэтилена; наибольшие концентрации в воздухе наблюдаются при открытых процессах обезжирования. Промышленные предприятия могут выбрасывать трихлорэтилен в форме паров и в сточных водах.

Основная часть ежегодно производимого в мире трихлорэтилена( оценки колеблются от60 до 90%) выбрасывается в окружающую среду.

№3 Промышленное воздействие.

Воздействие на рабочем месте происходит главным образом при вдыхании паров трихлорэтилена, однако встречается также и загрязнение кожных покровов жидкостью. Наибольшие уровни производственного воздействия наблюдаетются при осуществлении процессов очистки металлов. Зарегистрированные концентрации трихлорэтилена в воздухе достигают нескольких сотен мг/м^3.

При современном процессе производства трихлорэтилена уровень воздействия относительно невысок. Пероральное поступление трихлорэтилена в производственных условиях незначительно.

№4 Всасывание, распределение, биотрансформация и выведение.

Наиболее значительное поступление трихлорэтилена в организм происходит при вдыхании его паров, но оно может иметь место также при попадании на кожу и в желудочно-кишечный тракт. Уровень ингаляционного воздействия контролируется путем определения средневзвешенных во времени величин концентрации в воздухе.

После всасывания трихлорэтилен быстро распространяется в организме и накапливается в жировой ткани. Он легко проникает через плацентарный барьер. Трихлорэтилен выводится в неизменном виде с выдыхаемым воздухом и в меньшей степени с калом, потом и слюной. Он быстро метаболизируется, главным образом в печени.

У млекопитающих идентифицированы по крайней мере 4 метаболита трихлорэтилена: трихлорэтанол, трихлоруксусная кислота, 2-оксиацетилэтаноламин и щавеливая кислота: дихлоруксусная кислота, по-видимому, специфична для мышей. Основные метаболиты у человека- трихлорэтанол и трихлоруксусная кислота- выводятся с мочой. Для биологического мониторинга воздействия может быть использовано определение концентраций в моче этих основных метаболитов или общего содержания трихлористых соединений.

Скорость метаболизма трихлорэтилена до трихлоруксусной кислоты у различных видов животных неодинакова: у мышей этот процесс протекает быстрее чем у крыс. Изолированные гепатоциты, полученные от мышей и крыс, точно отражают скорость метаболизма in vivo. Изолированные гепатоциты человека метаболизируют трихлорэтилен до трихлоуксусной кислоты медленнее, чем гепатоциты крыс.

У человека метаболизм трихлорэтилена снижается при приеме этанола и может возникнуть его непереносимость.

№5 Влияние на экспериментальных на экспериментальных животных

Трихлорэтилен является умеренно токсичным веществом. При острых отравления величины LC50 для исследованных видов грызунов колеблются от 45 до 260 мг/м^3, а при поступлении per os – от 2400 до 4920 мг/кг массы тела. Токсическое эффекты связываются с угнетением центральной нервной системы, которое может вести к коме и смерти. Жидкий трихлорэтилен оказывает раздражающее действие на кожные покровы и глаза; пары трихлорэтилена раздражают дыхательные пути. Длительное пероральное введение трихлорэтилена крысам ведет к поражению почек. Незначительные изменения в почках могут наблюдаться после его перорального введения в дозе 100мг/кг массы тела в сутки в течение 13 нед, а нефротические изменения обнаруживаются после перорального введения 500мг/кг массы тела в сутки на протяжении 2 лет. У мышей признаки токсического поражения почек наблюдаются после перорального воздействия 3000мг/кг/сут в течение 13 нед, а слабые нефротические изменения- после введения 1000 мг/кг/сут в течение 2 лет. Кроме того, у мышей пероральное введение трихлорэтилена в дозе 6000 мг/кг массы тела в сутки на протяжении 13 нед вызывало некротические изменения в печени. Непрерывная ингаляционная затравка мышей трихлорэтиленом в дозе 810 мг/м^3 в течении 2 суток приводила к повышению относительной массы печени, которая снижалась после прекращения воздействия.

Иммунологические изменения наблюдались у грызунов, подвергавшихся ингаляционному воздействию трихлорэтилена в концентрациях от 10 до 1000 мг/м^3 в течение нескольких недель, а также у получавших трихлорэтилен с питьевой водой (0,1-5 г/л) на протяжении аналогичного периода.

Трихлорэтилен не вызывал каких-либо биологически существенных эмбриотоксических или тератогенных эффектов.

Данные о мутагенных эффектах неубедительны.

Получены четкие доказательства того, что трихлорэтилен является канцерогеном для мышей при воздействии на протяжении жизни ( 2-летний период) через дыхательную систему в концентрации 1620 мг/м^3 или при пероральном введении в дозе 1200 мг/м^3 массы тела в сутки. Имеются некоторые данные о том, что трихлорэтилен вызывает опухоли у крыс .

Тетрахлорэтилен

Тетрахлорэтилен используется главным образом для сухой чистки изделий и обезжиривания. Следовательно, основным путем воздействия на человека является ингаляционный ( иногда в сочетании с воздействием на глаза и кожу) в производственных условиях. Население, проживающее вблизи таких производств, также может подвергаться воздействию более высоких концентраций, чем население других районов. Максимальное обнаруженные концентрации в воздушной среде города не превышали 50 мкг/м, в питьевой воде-35 мкг/л, а в пищевых продуктах-3,5 мг/кг. Главную озабоченность вызывает загрязнение подземных вод в результате разливов, поскольку тетрахлорэтилен весьма устойчив в воде.

№1 Воздействие в производственных условиях

Уровни воздействия на предприятиях химчистки могут достигать 4000 мг/м^3(8-часовая средневзвешенная во времени концентрация)[Shipman & Whim,1980 ].Однако при обследовании, проведенном в Великобритании, в ходе которого были оценены значения 493 измерений 8-часовых концентраций в 131 химчистке, установлено, что 90% из ни не превышают 680 мг/м^3 , а свыше 50%-200мг/м^3 [Shipman & Whim,1980 ].Сходные результаты получены в ходе обследования 46 предприятий-химчисток в ФРГ. В период с 1977 по 1979г. Были проанализированы пробы воздуха, отобранные в зоне дыхания у 144 работников в 44 химчистках ( из общего количества 25000 химчисток, зарегистрированных в США) [Anon,1983].Наиболее высоким уровням воздействия подвергались операторы машин- от 27 до 1010 мг/м^3 (8-часовая средневзвешенная во времени концентрация). На 9 предприятиях этот показатель для операторов машин превышал 340 мг/м^3. На 7 предприятиях 15-минутные пиковые концентрации превышали 680мг/м^3. Максимальные 8-часовые средневзвешенные во времени концентрации, воздействию которых подвергались другие рабочие, составляли 251 мг/м^3. На железной дороге, где тетрахлорэтилен использовался в качестве чистящего вещества, в 6% из104 измерений 8-часовых концентраций значения не превышали 680 мг/м^3, а пиковые значения достигали 1290 мг/м^3 [Essing,1975].

№2 Воздействие на население

Лица, проживающие вблизи химчисток, могут подвергаться воздействию тетрахлорэтилена в концентрациях, достаточно высоких для того, чтобы обусловливать заметное его поглащение. В выдыхаемом воздухе у лиц, проживающих над 12 химчистками в Нидерландах, обнаруженные концентрации тетрахлорэтилена в среднем составляли 5мг/м^3, тогда как у лиө, прожвавших рядом с этими предприятиями, данный показательоставлял 1мг/m^3 [ Verberk & Scheffers,1979].Лица, проживающие в других местах, также могут подвергаться воздействию. В сельской местности уровни воздействия незначительны, а концентрации в воздушной среде, согласно проведенным измерениям, составляют от 8 до500 нг/м3 [ Murray& Riley,1973;Lillian et al.,1975; Singh et al.,1982]. В 14 городах ФРГ средние концентрации составляли от1,7 до 6,1 мкг/м3 [Bauer,1981].

Содержание тетрахлорэтилена в городской питьевой воде в ФРГ, Великобритании и США составляло в среднем 1,3 vru или менее. В ходе исследования, проведенного в 100 городах ФРГ в 1977г., максимальная обнаруженная концентрация в питьевой воде составила 35,3 мкг/л, а средняя находилась на уровне 0,6мкг/л [Bauer,1981].

Вывод: Аллергическая заболеваемость, в результате воздействия полимерных материалов и их компонентов

В последнее время наблюдается значительный рост аллергической заболеваемости населения. Накопленные данные позволяют указать на причинную связь этой заболеваемости с химическим загрязнением воздуха, воды и пищевых продуктов. В связи с этим многие ученые рассматривают аллергию как социальную проблему, имеющую большое научно-практическое значение и гигиеническую направленность. Показатели иммунологической реактивности организма, в свою очередь, могут расцениваться как ранние признаки неблагоприятной для населения обстановки, связанной с химическим загрязнением окружающей среды. ПМ как важный фактор химического загрязнения окружающей человека среды представляют собой новый источник сенсибилизации населения.

Быстрые темпы развития иммунологии в последние годы привели к тому, сто из учения о невосприимчивости к инфекциям она превратилась в обширную область знаний, изучение основ которой необходимо для понимания многих биологических закономерностей.

Иммунитет- это не только наиболее универсальная и многокомпонентная система защиты от чужеродных веществ, но и один из основных способов поддержания гомеостаза. Под иммунным ответом подразумевается комплекс явлений, возникающих в результате специфического взаимодействия клеток иммунной системы с антигеном.

Мигрирующие из ПМ химические вещества- низкомолекулярные соединения, механизм действия которых на иммунную систему организма недостаточно выяснен. Химические аллергены являются гаптенами и приобретают свойства антигенов после их конъюгации с тканевыми или сывороточными белками организма. Аллергенные свойства они проявляют только после превращения в комплексный антиген, в котором белок организма играет роль носителя. Таким образом, аллергию к химическим веществам можно рассматривать как иммунный ответ к белку организма, антигенная специфичность которого изменена в результате образования конъюгата с химическим аллергеном( О.Г.Алексеева,1978).

Иммунологические методы широко используются в гигиене для оценки влияния неблагоприятных факторов окружающей среды на здоровье. Они являются составной частью методических схем по обоснованию допустимых концентраций и уровней вредных химических веществ, что позволит более широко охарактеризовать механизмы их действия, установить критерии оценки вредности и показатели эффективности профилактических мероприятий.

Изучение аллергенных свойств различных химических веществ позволяет в ряде случаев установит порог указанного эффекта ниже порога по общетоксическому действию. Объяснением этому явлению может служить то обстоятельство, что клетки иммунной системы способны распознавать и реагировать на ничтожные количества чужеродных веществ, измеряемые долями килограмма, которые нельзя обнаружить даже с помощью точных химических реакций. В последние годы отмечен рост аллергических заболеваний неинфекционной природы. Немалый вклад в это вносят ПМ, сенсибилизирующее действие которых неоднократно установлено клиническими наблюдениями и экспериментальными исследованиями.

Исследования аллергенных свойств ПМ и их компонентов все чаще используют для гигиенической регламентации их применения. Однако приемы и методы изучения сенсибилизирующего действия пластмасс и их компонентов еще недостаточно унифицированы, а способы воздействия на лабораторных животных в подобных исследованиях иногда неадекватны реальным условиям контакта человека с материалом.

О.Г. Алексеева и Л.А. Дуева(1978) исследовали аллергенные свойства синтетических ПМ. Л.А .Дуевой установлено, что формальдегидосодержащие поликонденсационные смолы, в которых остается 2% и более остаточного мономера, вызывают развитие выраженной сенсабилизации у всех подопытных животных. Ослабление аллергенной активности фенолформальдегидных смол наблюдается при содержании в них остаточного мономера не более 1%. Смолы, в состав которых не входит свободный формальдегид, не вызывают сенсибилизации у животных.

Аллергенные свойства летучих ингредиентов эпоксидной смолы УП-2124 (ЛИЭС) изучены Г.И. Смироновой(1980). При вдыхании гвинейскими свинками смеси ЛИЭС в концентрациях 1 и 0,1 мг/м^3 по эпихлоргидрину в течение 4 нед обнаружена сенсибилизация организма, развивается анафилактический шок со смертельным исходом.

Г.И. Виноградовым изучена активность фталевого ангидрида и формальдегида, способных мигрировать из пластмасс и поступать в организм различными путями в концентрациях на уровне ПДК или в более низких. Обобщение полученных данных позволило автору выделить как самостоятельный показатель иммунологический критерий вредности, для характеристики которого важно знать количественную зависимость эффекта от концентрации воздействующего фактора при соблюдении адекватности пути его поступления в организм, а также пределы приспособительных реакций иммунной системы организма, когда к нему предъявляются повышенные требования в условиях функциональных нагрузок.

Сенсибилизирующие свойства полимерных строительных материалов оценивались как при затравке животных всем комплексом газовыделений, так и при ингаляционном воздействии отдельных ингредиентов пластмасс. Выраженное аллергенное действие суммы летучих веществ, выделяющихся из лакокрасочных материалов, обнаружили Р.Ф. Комарова и соавторы(1981). Исследования авторы проводили в соответствии со «Способом определения аллергенного действия на организм полимерных строительных материалов» (А.Н.Боков, Г.П.Трубицкая,1975). Основанием для заключения явились положительные аллергодиагностические реакции с бензолом, а у животных подвергавшихся воздействию эмали ЭП-525-РБ, кроме того с эпихлоргидрином и гексаметилендиамином. У животных, ворганизм которых ингаляционным путем поступали летучие продукты из эмали НЦ-2127, отмечены положительные реакции со стиролом. Характер и степень выраженности аллергических реакций позволил авторам прийти к выводу, что сенсибилизирующий эффект изученных лакокрасочных материалов обусловлен преимущественно растворителями.

А.П. Мартынова и соавторы (1981)показали возможность аллергенной опасности пыли синтетических ПМ в условиях производства, связанных с их механической обработкой.

Г.П. Трубицкая И Р.Ф.Комарова(1979) обнаружили сенсибилизирующее действие при ингаляционной затравке гвинейских свинок комплексом летучих веществ, выделяющихся их ПВХ материалов марки М-258 и КП-216, предназначенных для использования в судостроении. Авторы установили что сенсабилизация организма животных сопровождается повышением содержания гистамина в сыворотке крови и активацией хининовой системы с наибольшей ее выраженностью.

Проведенные в последние годы исследования по энтеральной сенсибилизации химическими аллергенами относятся в основном к пестицидам и мало касаются веществ, которые могут выделяться из пластмасс в питьевую воду и пищевые продукты.

В принципе возможно развитие энтеральной сенсабилизации людей и животных, не смотря на легкое, чем при другом пути поступления аллергена, возникновения толерантности. При этом в отличие от инертных макромолекул гаптенными свойствами обладают лишь низкомолекулярные соединения, которые способны конъюгировать с белками организма с образованием комплексных антигенов.

Описаны аллергенные свойства ПМ и резин, используемых в контакте с кожей человека. В экспериментах изучены ПМ, вытяжки из них и отдельные компоненты при накожных аппликациях.

M.Gordon (1970), исследуя причины возникновения аллергии к резиновой обуви, получил положительные кожные пробы на материал, несмотря на отрицательные кожные пробы на все ингредиенты резины в отдельности. По-видимому, наблюдаемые эффекты вызваны веществами, образующимися в резине в процессе вулканизации.

Как показали опыты Т.П. Ивановой(1976), при сенсабилизации гвинейских свинок 1% раствором акриламида после разрешающей дозы наблюдается развитие анафилактической реакции с астматическим компонентом. Акриламид и диэтиленгликоль по результатам кожных тестов обладают умеренными аллергенными свойствами. Л.П. Устинович и соавторы (1978) обнаружили выраженный иммунодепрессивный эффект, зависящих от дозы, при внутрибрюшинном введении акрилонитрила.

Соединения некоторых металлов, используемых в синтезе ПМ, могут быть причиной развития аллергических заболеваний органов дыхания и кожи у рабочих в ряде производств. Иногда развиваются перекрестные реакции на различные металлы-сесибилизаторы, в том числе на такие компоненты ПМ, как соединение хрома и кобальта (А.Т. Стародубцева и соавт.,1976). Так при обследовании 1310 больных с контактной аллергией J.J. van Everdingen и Th. Van Joost (1982) выявили в 20,2% случаев моно- или поливалентную сенсибилизацию к хрому или кобальту.

Металлический хром не является аллергеном. Шестивалентные соединения его обладают наибольшей сенсибилизирующей активностью в силу хорошей растворимости и способности проникать в кожу и клетки. В присутствии органических веществ шестивалентный хром превращается в трехвалентный.

Добавление алюминия к корму лабораторных животных вызывает развитие аллергической астмы. Стеарат алюминия аллергенным действием не обладает ( Л.А. Антонович, Д.Р.Спруджа,1984). Диметилтерефталат в дозах 0,075 мг/кг и выше вызывает развитие аллергических и аутоаллергических изменений у экспериментальных животных(Г.И.Виноградов и соавт.,1986).

Возможность сенсибилизующего действия на организм ПМ и их компонентов показана при обследовании лиц, контактирующих с ними в производственных условиях.

К.А.Лопухова и З.А.Волкова(1973), исследуя причины заболевания кожи у рабочих,занятых пошивом одежды из павинола, обнаружили повышенную чувствительность к ним у 32 из 47 больных. Опубликованы данные о развитии профессиональной бронхиальной астмы и аллергозов верхних дыхательных путей у лиц, контактирующих с различными пластмассами и подвергающихся ингаляционному воздействию формальдегида, эпихлоргидрина, аминных отвердителей эпоксидных смол, замасливателей стекловолокна, толуилендиизоцианата и др.

Как подчеркивает О.Г. Алексеева (1978), изучение аллергизирующего эффекта химических соединений в токсикологическом плане впервые начато в нашей стране и на сегодняшний день ученые возглавляют данное направление. Однако при использовании иммунологических показателей в практике гигиенического нормирования вредных веществ в течение многих лет изучали только произвольно выбранный показатель иммунитета без учета широкого диапазона действия вредного агента на иммунную систему организма. Преодоление столь узкого подхода к решению проблемы оказалось неизбежным и в нашей стране стали успешно развиваться методы лабораторной иммунодиагностики реализовано благодаря разработке общих принципов применения химических гаптенов для лабораторной диагностики (О.Г.Алексеева, Л.А.Дуева, Н.Р.Поляк, И.Я.Гетманец, 1976). Эти методы широко применяются в настоящее время наряду с кожным тестированием различных ингредиентов ПМ.

Современные принципы, методы исследования аллергенных свойств химических веществ применительно к задачам гигиены изложены в следующих инструктивно-методических документах: «Определение состояния иммунологической реактивности организма при воздействии факторов окружающей среды».(К.,1976г.); «Методы лабораторной специфической диагностики профессиональных аллергических заболеваний химимческой этиологии» (М.,1980г.); «Методические указания по изучению аллергенного действия при обосновании предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов»(М.,1980).

Г.И. Виноградов (1979, 1981) сформулировал следующие основные положения иммунологического критерия вредности:

а) гигиенические регламентации химических аллергенов должна производиться на основе принципов, апробированных при установлении допустимых уровней вредных окружающей среды;

б) изучение и гигиеническая регламентация химических аллергенов должны осуществляться с соблюдением адекватности пути их поступления в организм реальным условиям контакта человека с веществом;

в) в качестве экспериментальных животных могут использоваться как гвинейские свинки, так и белые крысы;

г) оптимальным режимом для выявления сенсибилизации организма является ежедневная затравка животных в течение 30 дней.

Иммунологический критерий вредности формируется из следующих факторов: 1) неспецифические показатели иммунологической реактивности; 2) антитела как специфический фактор иммунитета; 3) гиперчувствительность немедленного типа; 4) гиперчувствительность замедленного типа.

При аллергодиагностике состояния сенсибилизизации ПМ могут использоваться также неспецифические показатели аллергического процесса любой этиологии: изменение соотношения форменных элементов белой крови (эозинофилия, лимфоцитоз, базо- и моноцитопения, тромбоцитопения), биохимические сдвиги крови ( увеличения содержания биогенных аминов) или некоторые морфологические нарушения ( мононуклеарная инфильтрация кожи, бласттрансформация лимфоцитов и др). Обнаружение указанных изменений в ходе изучения общерезорбтивного действия вещества свидетельствует о возможной его аллергенной активности (Л.А.Дуева,1978). Неспецифические показатели аллергического процесса особенно важны при исследования ПМ с недостаточно ясной химической структурой, когда методы аллергодиагностики ограничены с кожными тестами. Однако в настоящее время нельзя выделить один лимитирующий показатель ( реакцию) иммунологического критерия вредности. Поэтому только комплексными исследованиями можно в полной мере обосновать наличие существенных сдвигов в иммунной системе, которые могут использоваться для характеристики дозовой зависимости аллергенного эффекта.

Применение современных методов оценки состояния Т- и В-систем иммунитета, позволяет получить достаточно полную информацию о сенсабилизирующем действии на организм различных ПМ и изделий из них.