Статья на тему Вплив еналаприлу в ректальній лікарській формі
Работа добавлена на сайт bukvasha.net: 2015-05-30Поможем написать учебную работу
Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
от 25%
Подписываем
договор
Запорізький державний медичний університет
Вплив еналаприлу в ректальній лікарській формі
И.Л Кечин.,
В.А Візир.,
В.В. Гладишев
Вплив еналаприлу в ректальній лікарській формі на діастоличну дисфункцію і безбольову ішемію міокарду у хворих на артеріальну гіпертензію з неускладненими кардіальними гипертензивними кризами
Впровадження інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту (ІАПФ) у лікувальну практику стало найбільш значним досягненням 90-х рр. ХХ ст. у клінічній фармакотерапії артеріальної гіпертензії (АГ). Перевагами ІАПФ є поступове досягнення й стійке збереження антигіпертензивного ефекту, можливість застосування препаратів один раз на добу, простий підбор дози, здатність забезпечувати потужну блокаду тихорєцьких ефектів ангіотензину-ІІ й переносимість, яка наближена до рівня плацебо [16 ]. Відповідно до бази даних Merck-Medco, у якій узагальнена інформація про застосування антигіпертензивних препаратів у США, тривалий прийом ІАПФ характеризується найвищою “прихильністю” хворих до лікування порівняно з іншими медикаментозними засобами терапії АГ [15 ]. Препаратам цієї групи властиві органопротекторні властивості, обумовлені модуляцією активності ренін-ангіотензинової системи [3], збільшенням продукції простацикліну і оксиду азоту [10 ], поліпшенням функцій мітохондрій в eксперіменті [12 ]. З огляду на ці властивості, а також відповідно до критеріїв доказової медицини, уже через кілька років після початку клінічного застосування ІАПФ були визнані засобами “першої лінії” у лікуванні АГ [6]. Переконливі докази можливості ІАПФ сповільнювати прогресування атеросклерозу при цереброваскулярних ускладненнях АГ дозволили вважати препарати цієї групи переважними засобами вибору у хворих із церебральною гіпертензивною ангіопатією [9]. Головною ознакою БІМ вважається об'єктивно минуще порушення перфузії міокарда з виникненням змін метаболізму, скорочувальній функції або електричній активності міокарду, але не супроводжується нападом стенокардії або його еквівалентів. БІМ зустрічається у хворих на АГ у 55,7% випадків SYMBOL 91 \f "Times New Roman" \s 14[1SYMBOL 93 \f "Times New Roman" \s 14]. Епізоди БІМ тісно корелюють із ступенем гіпертрофії лівого шлуночка SYMBOL 91 \f "Times New Roman" \s 14[12,14SYMBOL 93 \f "Times New Roman" \s 14].
Причина відсутності болю при виникненні ішемії міокарда залишається не зовсім з’ясованої. Обговорюються такі причини розвитку БІМ, як утворення нестійких мікроагрегатів тромбоцитів у вінцевих артеріях, підвищення порога болючої чутливості, наявності кардіальної діабетичної ангіонейропатії. Передбачається, що інгібітори ІАПФ потенційно здатні зменшувати ймовірність виникнення епізодів ішемії міокарда, тому що позитивно впливають на дисфункцію ендотелію коронарних артерій за рахунок збільшення часу циркуляції в крові вільних кінінівSYMBOL 91 \f "Times New Roman" \s 14[10SYMBOL 93 \f "Times New Roman" \s 14]. У сполученні із пригніченням утворювання ангіотензину-ІІ ІАПФ викликають доведену дилатацію коронарних артерій SYMBOL 91 \f "Times New Roman" \s 14[8SYMBOL 93 \f "Times New Roman" \s 14]. В експериментальних SYMBOL 91 \f "Times New Roman" \s 14[11SYMBOL 93 \f "Times New Roman" \s 14] і клінічних SYMBOL 91 \f "Times New Roman" \s 14[8SYMBOL 93 \f "Times New Roman" \s 14] роботах встановлено, що ІАПФ при тривалому застосуванні ведуть до посилення ендотелійзалежного розслаблення коронарних судин на тлі регресу процесів ремоделювання судин.
Нами розроблена і впроваджена у практичну діяльність ректальна система з еналаприлом для використання альтернативного трансмукозного шляху введення препарату [4, 5]. Відомо, що при ректальному веденні приблизно 1/3 субстанції досягає печінки по ректопортальним венам, де відраз починає трансформовуватись у вазоактивний метаболіт – еналаприлат, тоді як 2/3 субстанції всмоктується у системний кровоток і метаболюють у печинці з запізненням. Це дає змогу поліпшити фармакодинамічні ефекти еналаприлу, а саме, прискорити початок гіпотензивної реакції і пролонгувати ії у часі [2 ].
Ціль дослідження: вивчення впливу ректального введення еналаприлу малеату у вигляді інноваційної трансректальної системи з контрольованим вивільненням субстанції еналаприлу 20 мг (субстанція фірми Гедеон Ріхтер) на показники трансмітрального кровотоку й епізоди виникнення БІМ у хворих на АГ з гіпертензивним серцем на тлі розвитку неускладненого гіпертензивного криза. [3 ].
Матеріали й методи
У відкритому неконтрольованому дослідженні взяли участь 60 амбулаторних хворих з АГ ІІ стадії високої категорії ризику з неускладнененим кардіальними гіпертензивними кризами, які маніфестували переважно виникненням задишки на тлі додаткового підвищення АТ на 20% від цільового рівня і рефрактерності до одного або декількох антигіпертензивних засобів. Обстежено чоловіків й жінок порівну віком від 41 до 65 років, середній вік 56,1± 6,7 років. Тривалість АГ - понад 10 років. Індекс маси тіла = 29,0 ±4,0 г/ м2, індекс маси міокарда лівого шлуночка (ІММЛШ) в чоловіків 180,80±12.65 г/м2, у жінок – 158,33±10,71 г/м2. У 56 пацієнтів були наявні електрокардіографічні ознаки гіпертрофії лівого шлуночка, у 57 – ознаки гіпертензивної ангіопатії сітківки. Контроль–44 хворих на АГ ІІ ст. з гіпертензивним серцем (ІММЛШ=175,32±10,52 г/м2). Діастолічну дисфункцію вивчали за допомогою еходоплерографії на пристрої Vivid-3 Expert фірми General Electric (США) за методом Rovai і соавт. [16 ]. Добове моніторування ЭКГ і АТ здійснювали за допомогою пристрою КТ-4000 фірми “Инкарт” (Росія) за стандартним методом [7 ]. ЕКГ критерії БІМ: елевація або депресія сегмента ST на 0,1 мв у крапці, що відстоїть на 80 мс от крапки J тривалістю не менш 1 хв. Здійснювали загально клінічне обстеження хворих за стандартним протоколом для таких станів [ 6 ]. Стандартні біохімічні дослідження крові проводили на аналізаторі SYMBOL 82 \f "Times New Roman" \s 14RSYMBOL 101 \f "Times New Roman" \s 14eSYMBOL 102 \f "Times New Roman" \s 14fSYMBOL 108 \f "Times New Roman" \s 14lSYMBOL 97 \f "Times New Roman" \s 14aSYMBOL 116 \f "Times New Roman" \s 14tSYMBOL 114 \f "Times New Roman" \s 14rSYMBOL 111 \f "Times New Roman" \s 14oSYMBOL 110 \f "Times New Roman" \s 14n (Франція). Дослідження проводили на 1-шу добу після госпіталізації хворих та через 10 діб лікування.
Статистичний аналіз отриманих даних проводили з використанням критерію U Вилкоксона для порівняння двох парних вибірок у зв'язку з асиметрією варіант у вибірках. Хворі, що палять, а також хворі із маніфестними формами ІХС і цукрового діабету з дослідження виключались.
Показники трансмітрального кровотока репрезентовані у табл.№1.
У результаті дослідження виявлено, що у хворих на АГ з кардіальним типом неускладнених гіпертензивних кризів відзначається значна діастолічна дисфункція лівого шлуночка, яка проявлялась зниженням співвідношення раннього й передсердного діастолічного наповнення (Е/А) за рахунок підвищення абсолютних значень швидкості кровотока у фазу раннього діастолічного наповнення, тоді як швидкість трансмітрального потоку крові у фазу систоли передсердя не відрізнялася от контролю. Відзначалося вповільнення фази децелерації й фази акселерації потоку крові в порівнянні з контролем. Отримано аналогічні зміни інтегральних показників, що свідчить у наявності глибоких порушень діастолічної функції лівого шлуночка серця за рахунок підвищення ригідності міокарда й збільшення його жорсткості. Це підтверджувалося збільшенням внеску систоли передсердя в наповнення шлуночка, а також – збільшенням інтегральних показників систоли передсердя. Під впливом терапії еналаректом порушення діастолічної дисфункції вірогідно зменшились по всіх показниках,а саме: збільшилдось співвідношення Е/А; на 25% збільшилась швидкість току крові у фазу раннього наповнення (Е), знзився внесок систоли передсердя в загальний обсяг діастоли (Р<0,05). Поліпшення діастолічної функції міокард лівого шлуночку супроводжувалося прискоренням часу акцелерації й децелерації.
Вплив 10-ти денної терапії на епізоди БІМ представлено у табл.№2.
Як видно з дані таблиці, лікування вірогідно зменшувало кількість і тривалість епізодів БІМ. Це зв'язано, вочевидь, як з достовірним зниженням середнього денного й нічного АТ, так і з суттєвим зменшенням тяжкості діастолічної дисфункціїї міокарду під впливом лікування ректальною лікарською формою еналаприлу. На нашу думку зменшення кількості й тривалості епізодів БІМ зв'язано як зі зменшенням вмісту в крові ангиотензину-SYMBOL 73 \f "Times New Roman" \s 14ISYMBOL 73 \f "Times New Roman" \s 14I, так і з пролонгуванням циркуляції брадикініну і калідіну під впливом еналаприлата, що раніше показано в ряді досліджень SYMBOL 91 \f "Times New Roman" \s 14[10,11SYMBOL 93 \f "Times New Roman" \s 14]. Підвищення вмісту кінінів підвищує синтез оксиду азоту, чим, вочевидь, і пояснюється отримане при дослідженні зменшення кількості й тривалості епізодів БІМ. Результати рутинних біохімічних досліджень: рівня електролітів, креатинину й ліпідів у плазмі крові не виходили за рамки фізіологічних коливань
Таким чином, у результаті дослідження встановлено, що еналаприл при ректальному застосуванні при 10-ти денної терапії у хворих на АГ високої категорії ризику з неускладнененими кардіальними гіпертензивними кризами вірогідно знижує артеріальний тиск, зменшує ступінь діастолічної дисфункції лівого шлуночка, зменшує кількість і тривалість епізодів безбольової ішемії міокарда, що свідчить про зменшення ступеня діастолічної дисфункції коронарних артерій.
Ректальний шлях введення еналаприлу доцільно використовувати як альтернативу ентеральному у хворих АГ з синдромом діастолічної серцевої недостатності, в особливості на тлі патології шлунково- кишкового тракту.
Література
1. Бугаенко В. Частота выявления безболевой ишемии миокарда// Ліки України 2005.-№4.-С.73-80.
2. Візір В.А., Кечин І.Л. Ефективність монотерапії артеріальної гіпертензії еналаприлом у новій лікарській формі // Клінічна фармація. – 2006. – № 1. – С.13-16.
3. Жарінов О.Й. Місце інгібіторів ангіотезин-перетворюючого ферменту в лікуванні та профілактиці серцевої недостатності // Серце і судини. – 2003. – № 1. – С. 114-120.
4. Лисянськи Г.П.,Кечин И.Л., Гладишев В.В. Інформаційний лист про нововведення в системі охорони здоров'я. Київ, 2007. -№ 147.
5. Пат. 4502 МКИ А61ДО9/02 Спосіб лікування артеріальної гіпертензії, асоційованої із серцевою недостатністю / Кечин И.Л.; опубл. 2005. - Бюл. № 1. - С. 4.
6. Рекомендації Української асоціації кардіологів з профілактики і лікування артеріальної гіпертензії. / Модератор Свіщенко Є.П.-Київ-2004.- 72с.
7. Сычев О.С., Лутай М.И., Романова М.О. Амбулаторне холтеровское мониторирование ЭКГ // Укр. кардіол. журн. - 2005. - Додаток 5. - С. 11-36.
8. Федорова О.П. Діастолічна функція міокарда й показники енергетичного обміну у хворих на цереброішемічну форму артеріальної гіпертензії і їхня корекція периферичними вазодилятаторами: Автореф. дис. на одерж. наук. ступеня канд. мед. наук: Федорова. Запоріжжя,-2002.-27с.
9. Arenillas J.F., Candrell-Riera J., Romero-Farina G. Silent myocardial ischemia in patients with symptomatic intracranial atherosclerosis // Stroke. - 2005. - Vol. 36. - Р. 1201- 1206.
10. Buttenburg W.W., Popp R., Flemming I., et al. Bradykinin-induced relaxation of coronary microarteries: S-nitrosothils as EDHF // Br. J. Pharmacology. – 2004. – Vol. № 4. – P. 150-166.
11. Drumnond G.R., Cocks T.M. Endothelium-dependent relaxation to the b-1 kinin reseptoк agonist des-Arg9 bradikinin in human coronary arteries// Br. J. Pharmacol. – 1995. – Vol. 116 – № 8. – P. 3083-3085.
12. Gary R., Davis L. Diastolic heart failure.// Heart Lung. – 2008–Vol.37. – №6.– Р.405-416.
13. Hoenig M.R., Bianchi C., Rosenzweig A., Sellke F.W. The cardiac microvasculature in hypertension, cardiac hypertrophy and diastolic heart failure.//Curr. Vasc. Pharmacol. – 2008. – Vol.6. – №4. – Р.292- 300
14. Masugata H., Senda S., Hoshikawa J., Yamagami A., Okuyama H., Imai M., Yukiiri K., Kohno M., Goda F. Relationship of cardiac hypertrophy and diastolic dysfunction assessed by echocardiography with atherosclerosis in retinal arteries in hypertensive patients.// Clin. Exp. Hypertens.–2008– Vol.30– № 7.– Р.520- 529.
15. Mendoza-González C, Rosas M, Lomelí Estrada C, Lorenzo JA, Méndez A, Martínez-Reding J, Martínez-Sánchez C, Pastelín G, Férez-Santander SM, Attie F.Extreme elevation of the blood divssure (hypertensive crisis): recommendations for its clinical-therapeutic boarding //Arch Cardiol Mex. 2008.- Vol.78.- Suppl 2.- S.-74-81.
16. Rovai D, Morales M.A., Di Bella G., Prediletto R., De Nes M., Pingitore A., Rossi G. Echocardiography and the clinical diagnosis of left ventricular dysfunction. // Acta Cardiol. 2008. – Vol. 63. – №4. – Р.507- 513.
Додаток
Таблиця 1
Динаміка показників діастолічної функції у хворих артеріальною гіпертензією під впливом терапії ректальним еналаприлом
Примітка: ** – РSYMBOL 60 \f "Times New Roman" \s 14< 0,05; *** – РSYMBOL 60 \f "Times New Roman" \s 14< 0,001;
у чисельнику - вихідне число;
у знаменнику - на 10 день терапії
Таблиця 2
Вплив еналаприлу при ректальному введенні на БІМ при неускладненених кардіальних гіпертензивних кризах
Вплив еналаприлу в ректальній лікарській формі
И.Л Кечин.,
В.А Візир.,
В.В. Гладишев
Вплив еналаприлу в ректальній лікарській формі на діастоличну дисфункцію і безбольову ішемію міокарду у хворих на артеріальну гіпертензію з неускладненими кардіальними гипертензивними кризами
Впровадження інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту (ІАПФ) у лікувальну практику стало найбільш значним досягненням 90-х рр. ХХ ст. у клінічній фармакотерапії артеріальної гіпертензії (АГ). Перевагами ІАПФ є поступове досягнення й стійке збереження антигіпертензивного ефекту, можливість застосування препаратів один раз на добу, простий підбор дози, здатність забезпечувати потужну блокаду тихорєцьких ефектів ангіотензину-ІІ й переносимість, яка наближена до рівня плацебо [16 ]. Відповідно до бази даних Merck-Medco, у якій узагальнена інформація про застосування антигіпертензивних препаратів у США, тривалий прийом ІАПФ характеризується найвищою “прихильністю” хворих до лікування порівняно з іншими медикаментозними засобами терапії АГ [15 ]. Препаратам цієї групи властиві органопротекторні властивості, обумовлені модуляцією активності ренін-ангіотензинової системи [3], збільшенням продукції простацикліну і оксиду азоту [10 ], поліпшенням функцій мітохондрій в eксперіменті [12 ]. З огляду на ці властивості, а також відповідно до критеріїв доказової медицини, уже через кілька років після початку клінічного застосування ІАПФ були визнані засобами “першої лінії” у лікуванні АГ [6]. Переконливі докази можливості ІАПФ сповільнювати прогресування атеросклерозу при цереброваскулярних ускладненнях АГ дозволили вважати препарати цієї групи переважними засобами вибору у хворих із церебральною гіпертензивною ангіопатією [9]. Головною ознакою БІМ вважається об'єктивно минуще порушення перфузії міокарда з виникненням змін метаболізму, скорочувальній функції або електричній активності міокарду, але не супроводжується нападом стенокардії або його еквівалентів. БІМ зустрічається у хворих на АГ у 55,7% випадків SYMBOL 91 \f "Times New Roman" \s 14[1SYMBOL 93 \f "Times New Roman" \s 14]. Епізоди БІМ тісно корелюють із ступенем гіпертрофії лівого шлуночка SYMBOL 91 \f "Times New Roman" \s 14[12,14SYMBOL 93 \f "Times New Roman" \s 14].
Причина відсутності болю при виникненні ішемії міокарда залишається не зовсім з’ясованої. Обговорюються такі причини розвитку БІМ, як утворення нестійких мікроагрегатів тромбоцитів у вінцевих артеріях, підвищення порога болючої чутливості, наявності кардіальної діабетичної ангіонейропатії. Передбачається, що інгібітори ІАПФ потенційно здатні зменшувати ймовірність виникнення епізодів ішемії міокарда, тому що позитивно впливають на дисфункцію ендотелію коронарних артерій за рахунок збільшення часу циркуляції в крові вільних кінінівSYMBOL 91 \f "Times New Roman" \s 14[10SYMBOL 93 \f "Times New Roman" \s 14]. У сполученні із пригніченням утворювання ангіотензину-ІІ ІАПФ викликають доведену дилатацію коронарних артерій SYMBOL 91 \f "Times New Roman" \s 14[8SYMBOL 93 \f "Times New Roman" \s 14]. В експериментальних SYMBOL 91 \f "Times New Roman" \s 14[11SYMBOL 93 \f "Times New Roman" \s 14] і клінічних SYMBOL 91 \f "Times New Roman" \s 14[8SYMBOL 93 \f "Times New Roman" \s 14] роботах встановлено, що ІАПФ при тривалому застосуванні ведуть до посилення ендотелійзалежного розслаблення коронарних судин на тлі регресу процесів ремоделювання судин.
Нами розроблена і впроваджена у практичну діяльність ректальна система з еналаприлом для використання альтернативного трансмукозного шляху введення препарату [4, 5]. Відомо, що при ректальному веденні приблизно 1/3 субстанції досягає печінки по ректопортальним венам, де відраз починає трансформовуватись у вазоактивний метаболіт – еналаприлат, тоді як 2/3 субстанції всмоктується у системний кровоток і метаболюють у печинці з запізненням. Це дає змогу поліпшити фармакодинамічні ефекти еналаприлу, а саме, прискорити початок гіпотензивної реакції і пролонгувати ії у часі [2 ].
Ціль дослідження: вивчення впливу ректального введення еналаприлу малеату у вигляді інноваційної трансректальної системи з контрольованим вивільненням субстанції еналаприлу 20 мг (субстанція фірми Гедеон Ріхтер) на показники трансмітрального кровотоку й епізоди виникнення БІМ у хворих на АГ з гіпертензивним серцем на тлі розвитку неускладненого гіпертензивного криза. [3 ].
Матеріали й методи
У відкритому неконтрольованому дослідженні взяли участь 60 амбулаторних хворих з АГ ІІ стадії високої категорії ризику з неускладнененим кардіальними гіпертензивними кризами, які маніфестували переважно виникненням задишки на тлі додаткового підвищення АТ на 20% від цільового рівня і рефрактерності до одного або декількох антигіпертензивних засобів. Обстежено чоловіків й жінок порівну віком від 41 до 65 років, середній вік 56,1± 6,7 років. Тривалість АГ - понад 10 років. Індекс маси тіла = 29,0 ±4,0 г/ м2, індекс маси міокарда лівого шлуночка (ІММЛШ) в чоловіків 180,80±12.65 г/м2, у жінок – 158,33±10,71 г/м2. У 56 пацієнтів були наявні електрокардіографічні ознаки гіпертрофії лівого шлуночка, у 57 – ознаки гіпертензивної ангіопатії сітківки. Контроль–44 хворих на АГ ІІ ст. з гіпертензивним серцем (ІММЛШ=175,32±10,52 г/м2). Діастолічну дисфункцію вивчали за допомогою еходоплерографії на пристрої Vivid-3 Expert фірми General Electric (США) за методом Rovai і соавт. [16 ]. Добове моніторування ЭКГ і АТ здійснювали за допомогою пристрою КТ-4000 фірми “Инкарт” (Росія) за стандартним методом [7 ]. ЕКГ критерії БІМ: елевація або депресія сегмента ST на 0,1 мв у крапці, що відстоїть на 80 мс от крапки J тривалістю не менш 1 хв. Здійснювали загально клінічне обстеження хворих за стандартним протоколом для таких станів [ 6 ]. Стандартні біохімічні дослідження крові проводили на аналізаторі SYMBOL 82 \f "Times New Roman" \s 14RSYMBOL 101 \f "Times New Roman" \s 14eSYMBOL 102 \f "Times New Roman" \s 14fSYMBOL 108 \f "Times New Roman" \s 14lSYMBOL 97 \f "Times New Roman" \s 14aSYMBOL 116 \f "Times New Roman" \s 14tSYMBOL 114 \f "Times New Roman" \s 14rSYMBOL 111 \f "Times New Roman" \s 14oSYMBOL 110 \f "Times New Roman" \s 14n (Франція). Дослідження проводили на 1-шу добу після госпіталізації хворих та через 10 діб лікування.
Статистичний аналіз отриманих даних проводили з використанням критерію U Вилкоксона для порівняння двох парних вибірок у зв'язку з асиметрією варіант у вибірках. Хворі, що палять, а також хворі із маніфестними формами ІХС і цукрового діабету з дослідження виключались.
Результати дослідження і їх обговорення
При аналізі даних моніторування АТ встановлено, що середнє значення кризових цифр денного систолічного артеріального тиску (САТ) дорівнювало 164,68 ± 17,50 мм рт. ст., діастолічного артеріального тиску (ДАТ)–102,85± 9,62 мм рт. ст. Нічний кризовий рівень САТ становив-155,33 ± 12,50 мм рт. ДАТ- 91 ± 6,62 мм рт. ст. Через 10 днів лікування еналаприлом при ректальному введенні – денний рівень САТ знижувався до 131± 8,12 мм рт. ст; ДАТ – до 74 ± 6,72 мм рт. ст. (p<005). Нічний рівень САТ дорівнював 125, 28±12,02 мм рт. ст; ДАТ – 73,44 ± 8,29 мм рт.ст. (p<005). Варіабельність АТ мала тенденцію до збільшення: систолічний і діастолічний добові індекси підвищувалися з 6 та 8 % до 8 і 10 % відповідно. Індекс маси міокарда лівого шлуночка в процесі лікування вірогідно не змінювався.Показники трансмітрального кровотока репрезентовані у табл.№1.
У результаті дослідження виявлено, що у хворих на АГ з кардіальним типом неускладнених гіпертензивних кризів відзначається значна діастолічна дисфункція лівого шлуночка, яка проявлялась зниженням співвідношення раннього й передсердного діастолічного наповнення (Е/А) за рахунок підвищення абсолютних значень швидкості кровотока у фазу раннього діастолічного наповнення, тоді як швидкість трансмітрального потоку крові у фазу систоли передсердя не відрізнялася от контролю. Відзначалося вповільнення фази децелерації й фази акселерації потоку крові в порівнянні з контролем. Отримано аналогічні зміни інтегральних показників, що свідчить у наявності глибоких порушень діастолічної функції лівого шлуночка серця за рахунок підвищення ригідності міокарда й збільшення його жорсткості. Це підтверджувалося збільшенням внеску систоли передсердя в наповнення шлуночка, а також – збільшенням інтегральних показників систоли передсердя. Під впливом терапії еналаректом порушення діастолічної дисфункції вірогідно зменшились по всіх показниках,а саме: збільшилдось співвідношення Е/А; на 25% збільшилась швидкість току крові у фазу раннього наповнення (Е), знзився внесок систоли передсердя в загальний обсяг діастоли (Р<0,05). Поліпшення діастолічної функції міокард лівого шлуночку супроводжувалося прискоренням часу акцелерації й децелерації.
Вплив 10-ти денної терапії на епізоди БІМ представлено у табл.№2.
Як видно з дані таблиці, лікування вірогідно зменшувало кількість і тривалість епізодів БІМ. Це зв'язано, вочевидь, як з достовірним зниженням середнього денного й нічного АТ, так і з суттєвим зменшенням тяжкості діастолічної дисфункціїї міокарду під впливом лікування ректальною лікарською формою еналаприлу. На нашу думку зменшення кількості й тривалості епізодів БІМ зв'язано як зі зменшенням вмісту в крові ангиотензину-SYMBOL 73 \f "Times New Roman" \s 14ISYMBOL 73 \f "Times New Roman" \s 14I, так і з пролонгуванням циркуляції брадикініну і калідіну під впливом еналаприлата, що раніше показано в ряді досліджень SYMBOL 91 \f "Times New Roman" \s 14[10,11SYMBOL 93 \f "Times New Roman" \s 14]. Підвищення вмісту кінінів підвищує синтез оксиду азоту, чим, вочевидь, і пояснюється отримане при дослідженні зменшення кількості й тривалості епізодів БІМ. Результати рутинних біохімічних досліджень: рівня електролітів, креатинину й ліпідів у плазмі крові не виходили за рамки фізіологічних коливань
Таким чином, у результаті дослідження встановлено, що еналаприл при ректальному застосуванні при 10-ти денної терапії у хворих на АГ високої категорії ризику з неускладнененими кардіальними гіпертензивними кризами вірогідно знижує артеріальний тиск, зменшує ступінь діастолічної дисфункції лівого шлуночка, зменшує кількість і тривалість епізодів безбольової ішемії міокарда, що свідчить про зменшення ступеня діастолічної дисфункції коронарних артерій.
Ректальний шлях введення еналаприлу доцільно використовувати як альтернативу ентеральному у хворих АГ з синдромом діастолічної серцевої недостатності, в особливості на тлі патології шлунково- кишкового тракту.
Література
1. Бугаенко В. Частота выявления безболевой ишемии миокарда// Ліки України 2005.-№4.-С.73-80.
2. Візір В.А., Кечин І.Л. Ефективність монотерапії артеріальної гіпертензії еналаприлом у новій лікарській формі // Клінічна фармація. – 2006. – № 1. – С.13-16.
3. Жарінов О.Й. Місце інгібіторів ангіотезин-перетворюючого ферменту в лікуванні та профілактиці серцевої недостатності // Серце і судини. – 2003. – № 1. – С. 114-120.
4. Лисянськи Г.П.,Кечин И.Л., Гладишев В.В. Інформаційний лист про нововведення в системі охорони здоров'я. Київ, 2007. -№ 147.
5. Пат. 4502 МКИ А61ДО9/02 Спосіб лікування артеріальної гіпертензії, асоційованої із серцевою недостатністю / Кечин И.Л.; опубл. 2005. - Бюл. № 1. - С. 4.
6. Рекомендації Української асоціації кардіологів з профілактики і лікування артеріальної гіпертензії. / Модератор Свіщенко Є.П.-Київ-2004.- 72с.
7. Сычев О.С., Лутай М.И., Романова М.О. Амбулаторне холтеровское мониторирование ЭКГ // Укр. кардіол. журн. - 2005. - Додаток 5. - С. 11-36.
8. Федорова О.П. Діастолічна функція міокарда й показники енергетичного обміну у хворих на цереброішемічну форму артеріальної гіпертензії і їхня корекція периферичними вазодилятаторами: Автореф. дис. на одерж. наук. ступеня канд. мед. наук: Федорова. Запоріжжя,-2002.-27с.
9. Arenillas J.F., Candrell-Riera J., Romero-Farina G. Silent myocardial ischemia in patients with symptomatic intracranial atherosclerosis // Stroke. - 2005. - Vol. 36. - Р. 1201- 1206.
10. Buttenburg W.W., Popp R., Flemming I., et al. Bradykinin-induced relaxation of coronary microarteries: S-nitrosothils as EDHF // Br. J. Pharmacology. – 2004. – Vol. № 4. – P. 150-166.
11. Drumnond G.R., Cocks T.M. Endothelium-dependent relaxation to the b-1 kinin reseptoк agonist des-Arg9 bradikinin in human coronary arteries// Br. J. Pharmacol. – 1995. – Vol. 116 – № 8. – P. 3083-3085.
12. Gary R., Davis L. Diastolic heart failure.// Heart Lung. – 2008–Vol.37. – №6.– Р.405-416.
13. Hoenig M.R., Bianchi C., Rosenzweig A., Sellke F.W. The cardiac microvasculature in hypertension, cardiac hypertrophy and diastolic heart failure.//Curr. Vasc. Pharmacol. – 2008. – Vol.6. – №4. – Р.292- 300
14. Masugata H., Senda S., Hoshikawa J., Yamagami A., Okuyama H., Imai M., Yukiiri K., Kohno M., Goda F. Relationship of cardiac hypertrophy and diastolic dysfunction assessed by echocardiography with atherosclerosis in retinal arteries in hypertensive patients.// Clin. Exp. Hypertens.–2008– Vol.30– № 7.– Р.520- 529.
15. Mendoza-González C, Rosas M, Lomelí Estrada C, Lorenzo JA, Méndez A, Martínez-Reding J, Martínez-Sánchez C, Pastelín G, Férez-Santander SM, Attie F.Extreme elevation of the blood divssure (hypertensive crisis): recommendations for its clinical-therapeutic boarding //Arch Cardiol Mex. 2008.- Vol.78.- Suppl 2.- S.-74-81.
16. Rovai D, Morales M.A., Di Bella G., Prediletto R., De Nes M., Pingitore A., Rossi G. Echocardiography and the clinical diagnosis of left ventricular dysfunction. // Acta Cardiol. 2008. – Vol. 63. – №4. – Р.507- 513.
Додаток
Таблиця 1
Динаміка показників діастолічної функції у хворих артеріальною гіпертензією під впливом терапії ректальним еналаприлом
| Показники | Контроль (SYMBOL 110 \f "Times New Roman" \s 13n =44) | Хворі на АГ (SYMBOL 110 \f "Times New Roman" \s 13n =60) | Р під впливом лікування |
| Е, см/с | 78,10SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 4,62 | 55,19SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 1,58 72,30SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 1,98 | Р< 0,05 |
| А, см/с | 49,80SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 3,12 | 59,4SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 1,35 47,6SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 1,02 | Р< 0,05 |
| Е/А | 1,45SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,06 | 0,78SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,01 1,4SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,029 | РSYMBOL 60 \f "Times New Roman" \s 13< 0,005 |
| SYMBOL 68 \f "Times New Roman" \s 13Dесс Т, мс | 199,1SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 1,8 | 290,3SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 1,23 221,8SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 2,17 | РSYMBOL 60 \f "Times New Roman" \s 13< 0,05 |
| Асс Т, мс | 73,90SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 2,23 | 94,71SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 1,21 74,5SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 1,35 | Р< 0,05 |
| ТE, мс | 253.0SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13±10,6 | 384,86SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 2,38 190,3SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 3,15 | РSYMBOL 60 \f "Times New Roman" \s 13< 0,01 |
| ТA, мс | 136,0SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 8,9 | 227,31SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 1,53 154,18SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 2,86 | РSYMBOL 60 \f "Times New Roman" \s 13< 0,01 |
| ЕI, | 10,71SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,63 | 11,13SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,31 9,68SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,41 | РSYMBOL 62 \f "Times New Roman" \s 13> 0,1 |
| АI, | 3,58SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,26 | 6,29SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,16 4,87SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,12 | РSYMBOL 62 \f "Times New Roman" \s 13> 0,1 |
| ЕSYMBOL 78 \f "Times New Roman" \s 13N | 5,53SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,13 | 3,33SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,1 4,44SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,28 | РSYMBOL 62 \f "Times New Roman" \s 13> 0,1 |
| АSYMBOL 78 \f "Times New Roman" \s 13N | 3,82SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,08 | 3,38SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,03 3,61SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,07 | РSYMBOL 62 \f "Times New Roman" \s 13> 0,1 |
| А% | 26SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,94 | 36,0SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,43 29,3SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,87 | РSYMBOL 60 \f "Times New Roman" \s 13< 0,05 |
Примітка: ** – РSYMBOL 60 \f "Times New Roman" \s 14< 0,05; *** – РSYMBOL 60 \f "Times New Roman" \s 14< 0,001;
у чисельнику - вихідне число;
у знаменнику - на 10 день терапії
Таблиця 2
Вплив еналаприлу при ректальному введенні на БІМ при неускладненених кардіальних гіпертензивних кризах
| Показники БИМ | Вихідні показники | Показники після терапії | Р |
| БИМ, % | 29,7SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,8 | 19,7SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,32 | РSYMBOL 60 \f "Times New Roman" \s 13< 0,05 |
| Сумарна тривалість, хв | 26,13SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 4,81 | 20,31SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 3,35 | РSYMBOL 62 \f "Times New Roman" \s 13> 0,1 |
| Епізоди элевации сегмента SYMBOL 83 \f "Times New Roman" \s 13SSYMBOL 84 \f "Times New Roman" \s 13T, % | 3,84SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,21 | 2,71SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,09 | РSYMBOL 60 \f "Times New Roman" \s 13< 0,05 |
| Епізоди депресії сегмента SYMBOL 83 \f "Times New Roman" \s 13SSYMBOL 84 \f "Times New Roman" \s 13T, % | 6,87SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,81 | 3,84SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,08 | Р< 0,001 |
| Тривалість элевации SYMBOL 83 \f "Times New Roman" \s 13SSYMBOL 84 \f "Times New Roman" \s 13T, хв | 9,01SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,87 | 6,01SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,42 | РSYMBOL 60 \f "Times New Roman" \s 13< 0,05 |
| Тривалість депресії SYMBOL 83 \f "Times New Roman" \s 13SSYMBOL 84 \f "Times New Roman" \s 13T, хв | 17,12SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 01,31 | 14,68SYMBOL 177 \f "Times New Roman" \s 13± 0,82 | РSYMBOL 60 \f "Times New Roman" \s 13< 0,05 |
