Министерство образования Республики Беларусь
Белорусский Государственный Университет
Химический факультет
Кафедра радиационной химии и химико-фармацевтичеких наук
Курсовая работа
Язвенная болезнь желудка
Исполнитель:                                                           Иванова Ирина

Студентка 3 курса 6 группы                                       Анатольевна
Руководитель:

Профессор                                                             Корнелюк Валерий     

                                                                                   Иванович
Минск 2010

Содержание
Введение…………………………………………………………….2

1.    Этиология и патогене.………………………………………..4

2.    Классификация………………………………………………..6

3.    Проявления язвенной болезни желудка……………………..7

4.    Причины возникновения язвенной болезни………………...8

5.    Helicobakter pylori……………………………………………10

5.1.       История…………………………………………………10

5.2.       Влияние………………………………………………...11

6.                                                           Лекарственные препараты…………………………………..14

6.1.       Антисекреторные препараты………………………….14

6.1.1.                   Блокаторы Н₂-рецепторов гистамина……………...14

6.1.2.           Ингибиторы протонового насоса желудка………..18

6.2.       Антибиотики…………………………………………...20

6.3.       Антимикробные средства……………………………..23

6.4.       Предлагаемые комбинации препаратов…………..….25

7.    Заключение………………………………………………...…27

8.    Список литературы…………………………………………..28
Введение
   Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки – это хроническое заболевание, склонное к рецидивированию, характеризующееся образованием язвенных дефектов в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Это заболевание относится к наиболее частым поражениям органов желудочно-кишечного тракта.

   Язвенной болезнью страдает до 5% взрослого населения (при массовых профилактических осмотрах язвы и рубцовые изменения стенки желудка и двенадцатиперстной кишки обнаруживают у 10—20% обследованных).
·    Пик заболеваемости наблюдается в возрасте 40-60 лет.

·    Заболеваемость выше у городских жителей, чем у сельских.

·     У мужчин язвенная болезнь развивается чаще, преимущественно в возрасте до 50 лет.

·    Дуоденальные язвы преобладают над желудочными в пропорции 3:1 (в молодом возрасте — 10:1).

    В возрасте до 6 лет  язву обнаруживают с равной частотой у девочек и мальчиков (с одинаковой локализацией в двенадцатиперстной кишке и желудке). У детей старше 6 лет язвы чаще регистрируют у мальчиков с преимущественной локализацией в двенадцатиперстной кишке.

   Рецидивирование наблюдается примерно у 60% пациентов в течение первого года после заживления язвы двенадцатиперстной кишки и у 80-90% в течение двух лет.

   Смертность обусловлена в основном кровотечением (оно наблюдается у 20— 25% пациентов) и перфорацией стенки желудка или двенадцатиперстной кишки с развитием перитонита. Смертность при перфорации стенки желудка примерно в 3 раза выше, чем при перфорации стенки двенадцатиперстной кишки.
1.   
Этиология и патогенез

   Заболевание носит полиэтиологический характер. Имеют значение наследственная расположенность, нарушение режима питания (переедание, одинаковая пища, еда всухомятку, несоблюдение ритма питания, жгучая пища и др.).  Расстройство нервно-эндокринных влияний на пищеварительный тракт (стрессовые ситуации, ритм выделения кортикостероидов), нарушение выделения половых гормонов, щитовидной железы, гормонов желудочно-кишечного тракта, аллергия к пищевым продуктам и лекарственным продуктам, изменение местного иммунитета. Нарушение микроциркуляции в слизистой оболочке и гипоксия создают условия для язвообразования. Увеличение уровня кислотности и активация переваривающей способности ферментов желудка способствуют формированию язвенного процесса.

   Данные относительно распространенности язвенной болезни  разнообразные, что связано не лишь с региональными и этническими чертами, но и с способами диагностики, которые используются.

    До 6-10 лет язвенная болезнь поражает мальчиков и девочек приблизительно с одинаковой частотой, а после 10 лет мальчики болеют существенно почаще. Этот факт, возможно, разъясняется антиульцерогенным действием эстрогенов. Следует выделить, что в последнее время отмечается существенное омоложение язвенной болезни. Часто это заболевание диагностируется уже в возрасте 5-6 лет.

       На протяжении последних десятилетий мы можем следить коренные конфигурации точки зрения на этиологию и патогенез язвенной болезни. На смену парадигме “нет кислоты, нет язвы” пришло убеждение “нет Helicobacter pylori (HP) нет язвы”. Следует считать доказанным, что абсолютное большая часть случаев язвенной боезни  хеликобактер-ассоциированные. Совместно с тем, безусловно, что ульцерогенность HP зависит от значимого количества эндогенных и экзогенных факторов риска. Беря во внимание высокий уровень инфицированности отдельных популяций HP, следовало бы ожидать существенно более больших характеристик заболеваемости язвенной болезнью.

     Таким образом, язвенная болезнь полиэтиологическое, генетически и патогенетически неоднородное заболевание. Посреди неблагоприятных факторов, которые повышают риск развития язвенной болезни, принципиальное место занимает наследственность. Возможно, наследуется не само заболевание, а лишь склонность к нему. Без определенной наследственной склонности тяжело представить возникновение язвенной болезни. Причем следует отметить, что детям с отягощенной наследственностью присущ так называемый синдром опережения: то есть они, как правило, начинают болеть язвенной болезнью ранее, чем их родители и близкие родственники.

    Согласно современным представлениям, механизм язвообразования как в желудке, так и в двенадцатиперстной кишке сводится к нарушению взаимодействия меж факторами злости желудочного сока и защиты (резистентности) слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, что проявляется сдвигом в сторону усиления первого звена названного соотношения и ослабления второго.
2.   
Классификация
• Тип I. Большинство язв первого типа возникает в теле желудка, а именно в области, называемой местом наименьшего сопротивления (locus minoris resistentiae),  так называемой переходной зоне, расположенной между телом желудка и антральным отделом.

• Тип II. Язвы желудка, возникающие вместе с язвой двенадцатиперстной кишки.

• Тип III. Язвы пилорического канала. По своему течению и проявлениям они больше похожи на язвы двенадцатиперстной кишки, чем желудка.

• Тип IV. Высокие язвы, локализующиеся около пищеводно-желудочного перехода на малой кривизне желудка. Несмотря на то, что они протекают, как язвы типа I, их выделяют в отдельную группу, так как они склонны к малигнизации.

    Болезнь язвенная двенадцатиперстной кишки:

Большая часть язв двенадцатиперстной кишки располагается в начальной её части (в луковице); их частота одинакова как на передней, так и на задней стенке. Примерно 5% язв двенадцатиперстной кишки расположено постбульбарно. Язвы пилорического канала следует лечить, как дуоденальные, хотя анатомически они располагаются в желудке. Нередко эти язвы не поддаются медикаментозной терапии и требуют оперативного лечения (преимущественно по поводу развивающегося стеноза выходного отдела желудка).
3. 
Проявления язвенной болезни желудка
• Боль в эпигастральной области.

 При язвах кардиальной области и задней стенки желудка появляется сразу после приёма пищи, локализуется за грудиной, может иррадиировать в левое плечо. При язвах малой кривизны возникает через 15—60 мин после еды.

• Диспептические явления — отрыжка воздухом, пищей, тошнота, изжога, запоры.

• Астеновегетативные проявления в виде снижения работоспособности, слабости, тахикардии, артериальной гипотензии.

• Умеренная локальная болезненность и мышечная защита в области эпигаст-рия.

• Язвы, индуцированные приёмом НПВС, часто бывают бессимптомными; они могут дебютировать перфорацией или кровотечением.

Проявления язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

• Боль — преобладающий симптом у 75% больных.

Боли возникают через 1,5—3 ч после приёма пищи (поздние), натощак (голодные) и ночью (ночные). Субъективно боль воспринимается как чувство жжения в эпигастральной области.  Приём пищи улучшает состояние.

• Рвота на высоте боли, приносящая облегчение (уменьшение боли).

• Неопределённые диспептические жалобы — отрыжка, изжога (раннее и наиболее частое проявление), вздутие живота, непереносимость пищи — в 40— 70%, частые запоры.

• При пальпации определяется болезненность в эпигастральной области, иногда некоторая резистентность мышц брюшного пресса.

• Астеновегетативные проявления.

• Отмечают периоды ремиссии и обострения, последние продолжаются несколько недель.

• Существует сезонность заболевания (весна и осень).
4. 
Причины возникновения язвенной болезни

Причины делят на:

·       предрасполагающие , которые формируют условия развития заболевания

·       реализующие, которые непосредственно вызывают развитие язвы.

К предрасполагающим причинам относят:

ü    Генетические или наследственные факторы. Это генетически запрограммированное увеличенное количество обкладочных клеток желудка, которые продуцируют соляную кислоту, вследствие чего в желудке имеется повышенная кислотность. Высокое содержание в крови компонентов, стимулирующих желудочную секрецию. Высокая чувствительность железистых клеток желудка к стимуляции. Генетически обусловленное снижение или нарушение синтеза компонентов защитного желудочного барьера – компонентов желудочной слизи. Установлено, что язвенная болезнь чаще развивается у людей с первой группой крови.

ü    Особенности нервно-психического развития человека. Чаще язвенная болезнь возникает у людей с нарушением функции вегетативной нервной системы под воздействием отрицательных эмоций, умственных перегрузок, стрессовых ситуаций.

ü    Пищевой фактор. Это нарушение ритма питания. Употребление грубой, слишком горячей или слишком холодной пищи, злоупотребление специями и др. Однако на сегодняшний день воздействие пищевого фактора на возникновение язвенной болезни желудка считается не доказанным.

ü    Прием некоторых лекарственных препаратов может способствовать развитию язвы желудка. Это нестероидные противовоспалительные препараты, аспирин, резерпин, синтетические гормоны коры надпочечников. Эти лекарственные препараты могут, как непосредственно повреждать слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки, так и снижать функцию защитного барьера желудка, и активировать факторы агрессии желудочного сока. Сейчас считается, что лекарственные препараты вызывают не хроническую язвенную болезнь, а острую язву, которая заживает после отмены препарата. При хронической язвенной болезни эти препараты могут вызвать обострение язвенного процесса.

ü    Вредные привычки. Крепкие алкогольные напитки так же могут непосредственно вызывать повреждение слизистой оболочке. Кроме того, алкоголь повышает желудочную секрецию, увеличивает содержание соляной кислоты в желудке, а при длительном употреблении алкогольных напитков возникает хронический гастрит. Курение и содержащийся в табачном дыме никотин стимулирует желудочную секрецию, нарушая при этом кровоснабжение желудка. Однако роль курения и употребления алкоголя так же считается не доказанной.

   Часто к возникновению язвенной болезни приводит не один какой-нибудь фактор, а воздействие многих из них в комплексе.

   Реализующей причиной возникновения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки на сегодняшний день считается хеликобактерная инфекция.
5.   
Helicobakter pylori

    Helicobacter pylori (хе́ликоба́ктер пило́ри) — спиралевидная грамотрицательная бактерия, которая инфицирует различные области желудка и двенадцатиперстной кишки. Многие случаи язв желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов, дуоденитов, и, возможно, некоторые случаи лимфом желудка и рака желудка этиологически связаны с инфицированием Helicobacter pylori. Однако у многих инфицированных носителей Helicobacter pylori не обнаруживается никаких симптомов заболевания. Helicobacter pylori — бактерия, около 3 мкм в длину, диаметром около 0,5 мкм. Она обладает 4-6 жгутиками и способностью чрезвычайно быстро двигаться даже в густой слизи или агаре. Она микроаэрофильна, то есть требует для своего развития наличия кислорода, но в значительно меньших концентрациях, чем содержащиеся в атмосфере.

5.1.       
История

   В 1875 году немецкие учёные обнаружили спиралевидную бактерию в слизистой оболочке желудка человека. Эта бактерия не росла в культуре (на известных в то время искусственных питательных средах), и это случайное открытие было в конце концов забыто.

   В 1893 году итальянский исследователь Джулио Биззоцеро описал похожую спиралевидную бактерию, живущую в кислом содержимом желудка собак.

   В 1899 году польский профессор Валерий Яворский из Ягеллонского университета в Кракове, исследуя осадок из промывных вод желудка человека, обнаружил, помимо бактерий, напоминавших по форме хворостины, также некоторое количество бактерий характерной спиралеобразной формы. Он назвал обнаруженную им бактерию Vibrio rugula. Он был первым, кто предположил возможную этиологическую роль этого микроорганизма в патогенезе заболеваний желудка. В 2005 году первооткрыватели медицинского значения бактерии Робин Уоррен и Барри Маршалл были удостоены Нобелевской премии по медицине.

   До того, как стала понятна роль инфекции Helicobacter pylori в развитии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастритов, язвы и гастриты обычно лечили лекарствами, которые нейтрализуют кислоту (антациды) или снижают её продукцию в желудке (ингибиторы протонного насоса, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, М-холинолитики и др.). Хотя такое лечение в ряде случаев бывало эффективным, язвы и гастриты весьма часто рецидивировали после прекращения лечения. Весьма часто используемым препаратом для лечения гастритов и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки был висмута субсалицилат (пептобисмол). Он часто был эффективен, но вышел из употребления, поскольку его механизм действия оставался непонятным. Сегодня стало понятно, что эффект пепто-бисмола был обусловлен тем, что соли висмута действуют на Helicobacter pylori как антибиотик. На сегодняшний день большинство случаев язв желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов и дуоденитов с доказанной лабораторными тестами хеликобактерной этиологией, особенно в развитых странах, лечат антибиотиками, эффективными против Helicobacter pylori.

    Хотя  Helicobacter pylori остаётся наиболее медицински значимой бактерией, способной обитать в желудке человека, у других млекопитающих и некоторых птиц были найдены другие представители рода Helicobacter. Некоторые из них способны заражать и человека. Виды рода Helicobacter были также обнаружены в печени некоторых млекопитающих, причём они способны вызывать поражения и заболевания печени.
5.2.       
Влияние

   Бактерия содержит гидрогеназу, которая может использоваться для получения энергии путём окисления молекулярного водорода, продуцируемого другими кишечными бактериями. Бактерия также вырабатывает оксидазу, каталазу и уреазу.

   Helicobacter pylori обладает способностью формировать биоплёнки , способствующие невосприимчивости бактерии к антибиотикотерапии и защищающие клетки бактерий от иммунного ответа хозяина. Предполагают, что это увеличивает её выживаемость в кислой и агрессивной среде желудка.

В неблагоприятных условиях, а также в «зрелых» или старых культурах          Helicobacter pylori обладает способностью превращаться из спиралевидной в круглую или шарообразную кокковидную форму. Это благоприятствует её выживанию и может являться важным фактором в эпидемиологии и распространении бактерии. Кокковидная форма бактерии не поддаётся культивированию на искусственных питательных средах (хотя может спонтанно возникать по мере «старения» культур), но была обнаружена в водных источниках в США и других странах. Кокковидная форма бактерии также обладает способностью к адгезии к клеткам эпителия желудка in vitro.

Кокковидные клетки отличаются деталями строения клеточной стенки (преобладанием N-ацетил-D-глюкозаминил-β(1,4)-N-ацетилмурамил-L-Ала-D-Глю мотива в пептидогликане клеточной стенки (GM-дипептида)), изменение строения клеточной стенки приводит к неузнаванию бактерии иммунной системой хозяина (бактериальная мимикрия).

    Helicobakter pylori попадает в желудок со слюной, загрязненной пищей, недостаточно стерилизованным медицинским инструментарием.

В желудке всегда присутствует небольшое количество мочевины, которая выводится из крови через желудок и кишечник. Из мочевины при помощи собственного фермента уреазы хеликобактер образует аммиак, который, имея щелочную реакцию, нейтрализует соляную кислоту и создает благоприятные условия для микроорганизма. Другой фермент, продуцируемый бактерией – муциназа – разрушает белок муцин в желудочной слизи и разжижает слизь. Благодаря этому Helicobakter pylori проникает в слой защитной слизи и прикрепляется к эпителиальным клеткам слизистой оболочки в антральном отделе желудка.

   Хеликобактер может прикрепляться только к слизеобразующим клеткам цилиндрического эпителия. Клетка эпителия повреждается, ее функция снижается. Далее хеликобактерии быстро размножаются и заселяют всю слизистую оболочку в антральном отделе желудка. В слизистой оболочке возникает воспалительный процесс в связи с тем, что большое количество других ферментов, вырабатываемых микроорганизмом приводят к разрушению мембран клеток, защелачиванию нормальной кислой среды желудка. Аммиак действует на эндокринные клетки желудка, усиливая продукцию гормонального вещества гастрина и снижая продукцию соматотропина, в результате усиливается секреция соляной кислоты. Постепенно возникает и усиливается воспалительная реакция слизистой оболочки желудка.

   Helicobakter pylori продуцирует вещества назывемые цитотоксинами. Эти вещества вызывают повреждение клеток слизистой оболочки и могут привести к развитию эрозии и язвы желудка. Если же хеликобактерии не выделяют этих веществ, то язва не образуется и процесс останавливается на стадии хронического гастрита.
6.                                                                      
Лекарственные препараты
6.1.        
Антисекреторные препараты
6.1.1.                                                       
Блокаторы Н₂-рецепторов гистамина
Механизм действия блокаторов Н₂ –рецепторов  гистамина основан на ликвидации эффекта гистамина при конкуренции с ним на уровне Н₂-гистаминовых рецепторов обкладочной клетки. Антагонисты Н₂ – рецепторов «распознают» его, но не способны его активировать и вызвать формирование вторичных мессенджеров. Общий принцип химического строения Н₂ –блокаторов одинаков, однако конкретные соединения отличаются от гистамина и друг от друга, например, алифатическими радикалами (циметидин содержит в качестве основы молекулы имидозольный гетероцикл, ранитидин является производным фурана, фамотидин и низатидин – тиазола).

Эффективное подавление базальной и стимулированной кислотной продукции (при стимуляции не только гистамином, но и ацетилхолином, инсулином, кофеином, и при приеме пищи) – важнейшее качество антагонистов Н₂ –рецепторов. В 80-е гг. ХХ века блокаторы Н₂-рецепторов гистамина терапией выбора в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка. Их внедрение в клиническую практику привело к сокращению сроков заживления язвы и числа госпитализаций по поводу этого заболевания в глобальном масштабе, позволило улучшить качество жизни сотен язвенных больных.

Циметидин

Цимнтидин обладает различными побочными эффектами: диарея, боли в мышцах, аллергические реакции, головная боль, головокружение, депрессия, нейро- и тромбоцитопения, гинекомастия и импотенция. Всвязи с этим его применение в последнее время сократилось.


Ранитидин
Ранитидин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты наблюдаются реже, чем у циметидина. Препараты II поколения, к которым относится ранитидин, гораздо гораздо сильней, чем представитель I поколения – циметидин, снижают желудочную секрецию; они не обладают антиандрогенным  и гепатотоксическим действием, не повышают уровень креатина в плазме крови, не вступаю т во взаимодействие с системой цитохрома Р450 в печени, следовательно, не влияют на метаболизм таких препаратов, как барбитураты, фенотиазиновые и антигистаминовые средства, стероидные гормоны и др..
Роксатидин



Возможные побочные эффект: диспепсия, аллергические реакции, головная боль. Редко - нарушение сна, лейкопения, тромбоцитопения.

Фамотидин




Фамотидин относится к III поколению блокаторов Н₂ –рецепторов гистамина. Этот препарат может использоваться у больных с почечной недостаточностью (в более низких дозах – в соответствии со степенью снижения уровня креатина). Известно,что фамотидин превосходит по своей активности ранитидин, роксатидин, циметидин. Доза фамотидтна равная 5 мг, эквивалентна 300 мг циметидина. Эффект циметидина, ранитидина и фамотидина наступает примерно в одинаковые сроки после приема, однако продолжительность действия фамотидина значительно больше – в 2 раза по сравнению с циметидином.

Низатидин
По структуре и действию близок к фамотидину.
6.1.2.
Ингибиторы протонового насоса желудка


   Ингибиторы протонной помпы блокируют работу непосредственно Н⁺,К⁺- АТФазы - протонной помпы париетальной клетки, которая оказыва­ется «выведенной из-под контроля» рецепторов ее базолатеральной мембра­ны.

Ингибиторы протонной помпы - производные бензимидазола. Эти со­единения являются слабыми основаниями, которые накапливаются в кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки в непосредственной бли­зости к молекуле-мишени - к протонной помпе. Там бензимидазолы претер­певают ряд изменений - протонирование и превращение в сульфенамид. В

этой форме они образуют прочные ковалентные связи с меркапто-группами протонной помпы, которая оказывается «выключенной из работы». Для того чтобы париетальная клетка вновь начала секрецию кислоты, необходим син­тез новых протонных помп, свободных от связи с ингибитором. Продолжи­тельность лечебного эффекта обусловлена скоростью обновления протонных помп. Известно, что половина молекул Н⁺,К⁺- АТФазы обновляется у чело­века за 30-48 часов.

Омепразол




Обладая высокой липофильностью, омепразол легко проникает в па­риетальные клетки слизистой оболочки желудка, концентрируется в них и оказывает цитопротекторное действие. Возможные побочные эффекты: дис­пепсические явления, кандидоз ЖКТ, нарушение сна, нарушение функции печени, гинекомастия, импотенция, угнетение кроветворения, перифериче­ские отеки, аллергические реакции и др.

Эзомепразол



Является изомером омепразола (s-изомер). Отличается от последнего лучшей биодоступностью, большей эффективностью и длительностью дейст­вия. Доза: 10-40 мг 1раз в день.

Лансопразол



Преимущества лансопразола перед омепразолом состоят в большей биодоступности (соответственно 81-91% и 30-65%), в достижении большей концентрации вплазме крови (максимальная концентрация в крови для лансопразола 0,75-1,15 мг/л, для омепразола - 0,56-1,00 мг/л). Кроме того, лан­сопразол быстрее достигает максимальной концентрации в плазме крови - за 1,5-2,0 ч (омепразол - за 3-4 ч), то есть его эффект реализуется быстрее.

Период полувыведения лансопразола - 1,3-3,0 ч, омепразола - 0,5-1,2 ч, то

есть лансопразол дольше удерживает терапевтическую концентрацию в крови. Лансопразол имеет 4 участка связывания в париетальной клетке, тогда как омепразол - только 3 . Степень антисекреторного эффекта лансопразола в 2,4 раза выше, чем у омепразола, поэтому лансопразол обладает более мощным свойством подавления желудочной секреции. И, что особенно важ­но, минимальная ингибирующая концентрация лансопразола (6,25 мг/л) значительно меньше, чем у омепразола (50,0 мг/л). Этим объясняется более высокая антихеликобактерная активность лансопразола.

Рабепразол



По действию и противопоказаниям близок к омепразолу.

Пантопразол



Сочетает свойства блокатора протонового насоса желудка с антибакте­риальной активность в отношении НеПсоЬас1ег ру1оп.
6.2.       
Антибиотики

Тетрациклин




Тетрациклин оказывает бактериоцидное влияние на Нр благодаря по­давлению синтеза белка бактериальной клетки (нарушает образование ком­плекса между транспортной РНК и рибосомой). Препарат активен при низ­ких значениях рН. Резистентности Нр к препарату не возникает. Побочное действие: диспептические явления, поражения печени и почек, панкреатит, головокружение, светобоязнь, шаткость походки, пигментация кожи, слизи­стых оболочек, зубной эмали у детей, повышение внутричерепного давления, дисбактериоз, гиповитаминоз, фотосенсибилизация, аллергические реакции. Обычно назначается по 0,5 г 4 раза или по 1,0 г 2 раза в день во время еды, курс 10-14 дней.

Амоксициллин



Амоксициллин - полусинтетический антибиотик группы пенициллинов III поколения (беталактамный антибиотик). Нарушает синтез гликопротеидов в стенке бактерий и обладает бактериоцидным эффектом в отношении Нр, который существенно возрастает в нейтральной среде. Препарат назнача­ется по 0,5 г 4 раза в день или по 1,0 г 2 раза в день в конце приема пищи в течение 7-14 дней в зависимости от комбинации. Резистентность Нр к амоксициллину развивается редко. Побочное действие: тошнота, рвота, диарея, глоссит; возбуждение, бессонница, спутанность сознания, головная боль, головокружение, тахикардия, боли в суставах; интерстициальный нефрит; дис­бактериоз, суперинфекция, геморрагический колит, транзиторная анемия, эозинофилия, лейкопения, аллергические реакции и др..
Кларитромицин



 Антибиотик второго поколения из группы макролидов. Связывается с

50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки и подавляет синтез белка. Относится к кислотоустойчивым антибиотикам. Назначается по 0,25 г или по 0,5 г 2 раза в день в конце приема пищи в течение 7-14 дней. Побочное действие: тошнота, рвота, изменение вкуса, боли в области живота, диа­рея, псевдомембранозный колит, стоматит, глоссит, головокружение, голов­ная боль, беспокойство, страх, бессонница, ночные кошмары, увеличение ак­тивности ферментов печени, холестатическая желтуха, аллергические (кра­пивница, синдром Стивенса - Джонсона и др.) и анафилактоидные реакции.

Спирамицин




Природный антибиотик группы макролидов. Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом и подавляет синтез белка в микробной клетке. Побочное действие: тошнота, рвота, тяжесть в эпигастрии, диарея, аллерги­ческие кожные реакции. Дозы: внутрь, взрослым 6-9 млн МЕ в сутки в 2-3 приема.

Рокситромицин



Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Взрослым назна­чают 0,15 г препарата 2 раза в день. Побочное действие: Тошнота, рвота, бо­ли в животе, понос, транзиторное повышение уровня трансаминаз и щелоч­ной фосфатазы (ферментов); аллергические реакции.

Азитромицин

Антибиотик из группы макролидов, выделенный в новую подгруппу азалидов. Является полусинтетическим производным эритромицина. Связы­вается с 508 субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет биосинтез белка, замедляя рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект. Устойчив в кислой среде, липофилен, быстро всасывается из ЖКТ. Побочное дей­ствие: рвота, диарея, запор, метеоризм, мелена, холестатическая желтуха, боль в груди , слабость, головокружение, сонливость, нефрит, вагинит, ней-тропения, псевдомембранозный колит, кандидоз , сыпь и др.. Принимают 1 раз в сутки. В первый день 0,5 г, со 2-го по 5-й день - 0,25 г/сут. Курсовая

доза - 1,5 г.
6.3.  
Антимикробные средства


Метронидазол




Метронидазол и тинидазол, повреждая ДНК бактерий, ингибируют их репликацию. Являются базисными препаратами трех- и четырехкомпонентных эрадикационных схем. Метронидазол назначается по 0,25 г 4 раза или 0,4 - 0, 5 г 2 раза в день, а тинидазол по 0,5 г 2 раза в день, оба принимаются в конце еды в течение 7-14 дней. Имеются данные о развитии резистентности Нр к метронидазолу в тех случаях, если он принимается в виде монотерапии или низких дозах.

Тинидазол





Фуразолидон




Нитрофурановый препарат, обладающий антихеликобактерной актив­ностью . Его применение в комбинации с другими антибиотиками обосновы­вается синергизмом по отношению к Нр. Штаммов Нр, резистентных к фура-золидону, не выявлено. Минимальная ингибирующая концентрация при из­менении рН среды практически не меняется. Фармакологическое действие : нарушает активность некоторых ферментных систем бактерий. Дозы: 0,1-0,15 г 4 раза в сутки в течение 7-10 дней.
Коллоидные соли висмута

Соединения висмута, особенно коллоидный субцитрат (денол, вентрисол и др. синонимы) являются бактериоцидными препаратами местного дей­ствия. Они препятствуют адгезии Нр к эпителию СО и разрушают целост­ность стенки бактерии. Назначаются по 120 мг 4 раза или по 108 мг 5 раз в день, или по 240 мг 2 раза в день, принимаются натощак за 30 мин до еды или спустя 2 ч после приема пищи в течение 7-14 дней.

Пилорид (ранитидин висмут цитрат)


Содержит ранитидин (основание), трехвалентный висмут и цитрат в весовом соотношении 81:64:55. Проявляет комбинированный ульцерогенныи эффект: ранитидин блокирует гистаминовые Н₂-рецепторы обкладочных кле­ток желудка, ингибирует базальную и стимулированную, дневную и ночную

секрецию соляной кислоты, висмута цитрат оказывает защитное (вяжущее) влияние на слизистую оболочку желудка и бактерициден в отношении   Helicobakter pylori . Дозы: в первые 2 недели - 400 мг 2 раза в день в сочетании с кларитромицином (500 мг 2 раза в день), следующие 2 недели - ранитидин вис­мута цитрат по 400 мг 2 раза в день. Пилорид, как и другие препараты висму­та, предупреждает появление антибиотикорезистентных штамов Нр в про­цессе лечения.
6.4.
Предлагаемые комбинации препаратов


Монотерапия


Монотерапия с использованием антимикробных препаратов или антибиотиков не очень эффективна. При использовании монотерапии амоксициллином или препаратами висмута эрадикация Нр может быть достигнута не более чем в 15-20% случаев.

Кларитромицин оказался наиболее эффективным средством монотера­пии со степенью эрадикации, полученной на небольшом количестве больных, между 15 и 54%. Однако антимикробная монотерапия с использованием нит-роимидазолов или макролидов повышает риск развития резистентности. В связи с этим монотерапию не следует применять для эрадикации Нр.

Двойная терапия


Комбинация соединений висмута с антибиотиком (амоксициллин, кларитромицин ) способствует эрадикации Н. ру1оп в 40-60% случаев. Комби­нация соединения висмута с метронидазолом и тинидазолом действует эф­фективно, но в значительной мере зависит от чувствительности к имидазолу (табл. 1).

Сокращения: КВС - трикалиевый дицитрат висмута (коллоидный вис­мут субцитрат); (Rеs.) - имидазол резистентный, (Sen.)- имидазол-чувствительный.
Триплетная терапия


Согласно опубликованным данным, наиболее эффективными оказались комбинации трех различных препаратов. Одной из наиболее эффективных схем эрадикации Нр оказалась соль висмута с тетрациклином или амокси-циллином в комбинации с производным имидазола (метронидазол или тини­дазол), которая приводит к степени эрадикации около 90%. Эти схемы тре­буют приема большого количества таблеток, что затрудняет их тщательное соблюдение, кроме того, на результаты влияет также чувствительность к имидазолу (табл. 2).



Сокращения: а* - чувствительность к имидазолу не проверялась, но, со­гласно литературным данным, в исследованной популяции оказывалась очень низкой; КВС -трикалиевый дицитрат висмута (коллоидный висмут субцитрат); (Res.) - имидазол-резистентный, (8Sen.) - имидазол-чувствительный.

Одним из недостатков триплетной терапии является высокая степень побочных эффектов (от 20 до 50%), Обычно они носят легкий характер и включают послабление стула, тошноту, головную боль, чувство жжения в ротовой полости, сыпь, головокружение или кандидоз. К более серьезным побочным эффектам относятся диарея и псевдомембранозный колит.

Более новые, обнадеживающие и простые методики заключаются в ис­пользовании омепразола , амоксициллина(метронидазола) и кларитромицина.

Эти комбинации более просты и лучше переносятся, чем оригинальная «триплетная» терапия.

Применение 20 мг омепразола один раз или два раза в день, 250 мг кла-ритромицина два раза в день и 400 мг метронидазола 2 раза в день в течение 1 недели приводит к эрадикации Нр от 77 до 88%. Очевидно, в основе этих прекрасных результатов лежит синергическое взаимодействие. Амоксициллин в дозе 1 г два раза в день может заменить метронидазол в этой новой схеме триплетной терапии без потери эффективности. Теоретически, амоксициллину следует отдавать предпочтение, если резистентность к метронидазолу имеется у больного или широко распространена среди популяции.
7.        
Заключение

Таким образом, в современной медицине  для лечения и облегчения протекания язвенной болезни используют  препараты и их комбинации, обладающие высокой эффективностью и незначительным  побочным эффектом. Однако в более тяжелых случаях  применяют хирургические методы лечения.

Показатели заболеваемости язвенной болезнью достаточно высоки, поэтому стоит вопрос о дальнейших исследованиях заболевания и предотвращению заболеваемости среди молодого поколения.

В целях профилактики язвенной болезни рекомендуются устранение нервного напряжения, отрицательных эмоций, интоксикаций; прекращение курения, злоупотребления алкоголем; нормализация питания,  активная лекарственная терапия хеликобактерной инфекции у больных хроническим гастритом.
Список литературы
1. Хавкин А.И. Современные принципы терапии язвенной болезни / А.И. Хавкин, Н.С. Жихарева , Н.С. Рачкова // Русский медицинский журнал. – М.: Волга-Медиа, 2005. - Т. 13 №3.-С. 153-155

2.        Фисенко, В. П. Helicobakter pylori патогенез заболеваний органов же­лудочно-кишечного тракта и возможности фармакологического воздействия / В. П. Фисенко .// Врач: Ежемесячный научно-практический и публицистический журнал / Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова (М.). - М.: Рус­ский врач, 2006. - №3.-с.46-50

3.        Кучерявый Ю. А. Висмута трикалия дицитрат в схемах терапии эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны / Ю. А. Кучерявый, М. Г. Гаджиева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: научно-практический журнал. - М.: Б. и., 2005. - Том15 N1.- С. 71-75

4.        Бураков, И. И. Язвенная болезнь, ассоциированная с Helicobakter pylori (патогенез, диагностика, лечение)/ И.И.Бураков; В.Т. Ивашкин; В.М. Се­менов ,2002.-142 с.

5.        Броновец И. Н. Современные принципы и методы лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: сборник И. Н. Броновец // Тео­рия и практика медицины: Сб. науч. Тр. - Минск, 1999.-Вып. 1 .-С. 83-85

6.        Исаев Г.Б.Роль Helicobakter pylori в клинике язвенной болезни/ Г.Б. Исаев//Хирургия.-2004.-№:4.-С.64-68

7.        Химико-фармацевтический журнал. М.: «Фолиум», Т.40,№2,2006, С.5

8.        Машковский М.Д.Лекарственные средства.-15-е изд. - М:-РИА «Но­вая волна»-Москва,2007

9.        Основы органической химии лекарственных веществ/ А. Т. Солдатенков, Н. М. Колядина, И. В. Шендрик. М.: «Мир», Москва,2003

10. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Российский  журнал гастроэнтерологии,  гепатоллогии,  колопроктологии  – . - М.: Б. и., 1998. – №1. – С.105-107.

11. Шептулин А.А., Хакимова Д.Р. Алгоритм лечения больных язвенной болезнью // РМЖ. – 2003. – Т.11.№2. – С. 59-65