Реферат Геропротекторы
Работа добавлена на сайт bukvasha.net: 2015-10-28Поможем написать учебную работу
Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
от 25%
Подписываем
договор
В настоящее время формируется новое направление фармакотерапии - гериатрическая фармакотерапия. Ее возникновение вызвано наблюдаемым во всем мире прогрессирующим постарением населения, увеличением в популяции числа лиц старшего возраста. В этой группе больных, как правило, наблюдается одновременно несколько болезней (полиморбидность), что закономерно сопровождается увеличением потребления медикаментозных средств (полипрагмазия). Считается, что в среднем на одного больного старше 60 лет приходится 4-5 болезней различного генеза. С возрастом нередко изменяются как фармакодинамика, так и фармакокинетика лекарственных препаратов, отмечается большая частота побочных эффектов. Незнание врачом особенностей фармакотерапии в пожилом и старческом возрасте может быть причиной ятрогенных заболеваний.
Гериатрическая практика свидетельствует о необходимости основательного пересмотра многих разделов фармакотерапии применительно к гериатрии.
Каждый врач должен иметь четкое представление о влиянии старения на эффективность фармакотерапии, о принципах дозирования лекарственных средств в гериатрии, об особенностях лекарственного взаимодействия в гериатрической практике, о путях повышения устойчивости старческого организма к нежелательному воздействию лекарственных препаратов. Кроме того, при назначении каждого лекарственного средства врач должен отдавать себе отчет в необходимости, целесообразности и безопасности его применения, обязательно знать стоимость препаратов.
При лечении людей пожилого и старческого возраста необходимо учитывать, что лекарственная терапия должна быть только одним из звеньев комплекса терапевтических мероприятий. Нельзя вес недуги пожилых людей лечить лекарствами. Назначая лечение пожилым пациентам, в первую очередь, необходимо соизмерять пользу и опасность.
Главная линия гериатрической фармакотерапии - более осторожное применение медикаментозных средств при лечении пожилых и старых людей, чем молодых. Выдвигаемое в гериатрии положение о необходимости перед назначением медикаментов оцепить все другие возможности воздействия на больной организм старого человека, не употреблять лекарств, если возможна другая терапия, заслуживает большого внимания. Оно обусловлено особенностями стареющего организма, более легким развитием ятрогенных заболеваний от применения медикаментов, лекарственной интоксикации.
Повседневный опыт свидетельствует, что не наличие выраженных, органических изменений, а неблагоприятные социальные факторы нередко являются причиной того, что пожилой или старый человек чувствует себя больным. Назначение медикаментозной терапии в таких случаях часто является не нужным, а иногда и вредным. В гериатрической практике особенно важно внимание не только к. физическому состоянию пациента, но и сто психическому статусу, внешним причинам, изменяющим самочувствие, сон, настроение, снижающим желание жить.
В основе профилактических и лечебных мероприятий в гериатрии лежит принцип поддержки и развития процессов компенсации и адаптации стареющего организма, которому, как правило, свойственен еще достаточный диапазон приспособительных, хотя и качественно измененных реакций. В их мобилизации огромное значение имеют влияние трудовых процессов, рациональный режим, специальная тренировка, методы психотерапии и др. Они должны быть наиболее полно использованы, при необходимости в комбинации с медикаментозной терапией, которая является лишь одним из звеньев в общем комплексе лечебных мероприятий.
В ряде случаев ЛС могут стать причиной развития болезни. При продолжительном медикаментозном лечения необходим периодический пересмотр схемы фармакотерапии с целью сокращения перечня препаратов.
При проведении лекарственной терапии для пожилых и старых. людей особенно важен фактор полной уверенности в лечебных свойствах препаратов, а также знание влияния их па организм при длительном применении. Побочное действие ЛС на лиц, перешедших пенсионный рубеж и, особенно, людей старческого возраста, нередко носит непредсказуемый характер.
Неоправданное назначение ЛС в гериатрической практике обусловлено не только недостаточной осведомленностью в плане фармакологического воздействия па организм старого человека, но и незнанием физиологических возрастных норм. Вредна не только гиподиагностика (нераспознавание имеющихся заболеваний, патологических процессов), но к гипердиагностика (неправильное восприятие возрастных норм, данных функциональных исследований и клинических анализов, трактовка их как симптомов заболевания) и в связи с этим нерациональное применение медикаментозной терапии.
Особое внимание должно быть уделено регулярному приему назначенных препаратов. Люди пожилого и, особенно, старческого возраста часто или забывают принять лекарство или принимают повторно через короткий срок. В связи с этим в условиях стационара медицинская сестра должна лично дать назначенное врачом, средство больному. В домашних условиях должна быть отложена суточная доза ЛС так, чтобы по оставшимся таблеткам больной мог судить, сколько раз оно уже принято. В гериатрической практике удобно применять окрашенные таблетки или капсулы. При назначении одновременного приема нескольких препаратов в домашних условиях целесообразно утром раскладывай, их на весь день в крышки от лекарственных флаконов, на дне которых положены вырезанные кружочки бумаги разного цвета или же сделаны пометки другого рода. По возможности следует избегать назначения жидких лекарственных форм. Из-за плохого зрения, дрожания рук больному часто трудно соблюсти точность дозирования, особенно числа капель. Кроме того, отсутствие четкого контроля за плотностью упаковки может привести к нарушению герметичности, а следовательно, изменения концентрации лекарственного вещества в связи с испарением, микробным загрязнением, разложением.
Основные принципы и особенности лекарственной терапии в гериатрической практике были сформулированы академиком АМН СССР Д.Ф. Чеботаревым (1982, 1990):
1. Опасность неблагоприятного воздействия на организм медикаментов, обусловленная возрастными особенностями (которые часто
усугублены изменениями, связанными с патологическими процесса
ми), у пожилых и старых людей значительно выше, чем у людей более молодого возраста.
2. В старости приспособление к нагрузкам любого рода, в том
числе и к токсическим веществам, значительно снижено. Следовательно, сопротивление интоксикации в старом организме меньше,
опасность представляет даже небольшая интоксикация.
3. В лечении пожилых и старых людей недопустима пол и прагмазия. Следует ограничиваться как можно меньшим количеством лекарств. Способ приема лекарств должен быть возможно более простой.
При назначении их следует учитывать психическое здоровье старого
человека и социальные условия, возможность постороннего ухода.
4. Важнейшим правилом гериатрической фармакотерапии является индивидуализация доз; рекомендуется назначение уменьшенных доз медикаментозных средств, особенно в начале лечения. Путем медленного повышения отдельных доз возможно установить толерантность к препарату. Главным образом это относится к сердечным гликозидам, седативным, гипотензивным и нейролептическим средствам, средствам группы опия и их синтетических аналогов. Начальные дозы этих препаратов рекомендуется уменьшать в 2 раза по сравнению с дозами для лиц среднего возраста. По достижении лечебного эффекта дозу следует уменьшить и определить поддерживающую дозу, которая, как правило, также является более низкой, чем у людей зрелого возраста.
5. Лечение антибиотиками и антибактериальными химиопрепаратами следует проводить в обычных дозах согласно общим правилам.
При этом необходимо учитывать, что опасность интоксикации, побочных воздействий этих веществ па организм пожилого и старого чело
века больше, особенно при недостаточном снабжении их витаминами,
преимущественно группы В (В1, В2, В6, В12).
6. Важно учитывать не только полноценность пищевого рациона, но и водный и солевой рацион больных, количество выделяемой
мочи. Это приобретает особое значение в связи с весьма частым не
достаточным потреблением жидкости старыми людьми, что способствует развитию лекарственной интоксикации.
7. Длительный прием многих лекарственных средств, в частности
успокаивающих, обезболивающих., снотворных, обусловливает привыкание к ним и ведет к увеличению больным их доз. что является причиной развития лекарственной интоксикации. Рекомендуются назначение
их на короткий срок, замена препаратами аналогичного действия.
8. С целью предупреждения токсического воздействия медика
ментов и для усиления их эффективности целесообразно применение
в малых дозах комплекса фармакологических средств, дающих сход
ный лечебный эффект, дополняющих друг друга, но действующих на
разные звенья саморегуляции организма.
9. Врожденная или приобретенная специфическая чувствитель
ное1.!, к определенным лекарственным веществам может наблюдаться
во все возрастные периоды. Медикаментозная аллергия нередкое
явление у людей старших возрастных групп.
10. Так называемые гериатрические средства, средства, общей
стимуляции, направленные на поддержание метаболических процес
сов и функций, и в первую очередь целесообразная витаминотерапия,
имеют определенное значение в профилактике и лечении преждевре
менного старения и могут сочетаться с рядом других лекарственных
средств при лечении болезней. Витаминотерапию следует рассматри-
38
вать как фактор, уменьшающий риск развития лекарственной инток-' • сикации и других побочных воздействий.
Приводим рекомендации К).Б. Белоусова и N4.В. Леоновой ! (2002) о принципах рациональной гериатрической фармакотерапии:
1. Перед началом лечения следует поставить точный диагноз и
1 установить необходимость назначения ЛС, т.к. не все болезни пожи-
""■ лых требуют медикаментозного лечения.
'■ 2. Тщательно выявить все условия применения ЛС больным:
• больной может получать рекомендации и лечение от несколь-
И| ких врачей, поэтому сведения об уже проводимой 'терапии позволят'
■ избежать нежелательных лекарственных взаимодействий;'
• курение, алкоголь, употребление кофе могут привести к уси-
'■■- лешпо действия ЛС.
'?. Хорошо знать механизм действия назначаемого препарата:
• помнить о возможности возрастных изменений, в распределе-
':<: нии лекарственных веществ;
• назначать хорошо изученные ЛС.
•1. Начинать терапию с небольших доз ЛС:
• стандартная доза часто велика для пожилых больных;
• влияние возраста на печеночный метаболизм лекарственных
веществ в печени не всегда предсказуемо, но почечная экскреция ле
карств и их метаболитов с возрастом снижается;
• пожилые больные более восприимчивы к лекарствам, влияю-
;;.;..,.; ;;;. I II-[Г1
5. Титровать дозы до нужного эффекта:
• определить достижимый терапевтический эффект-;
,,. 8 постепенно довести дозу до такой, прием которой диет опреде-
)К, ленный терапевтический результат; если достичь желаемого не удается, ,,,,< стремиться использовать максимальную переносимую дозу (когда даль-.. нейшее ее увеличение приводит' к возникновению побочных эффектов); ; ;,■:, • в отдельных случаях комбинированная терапия более адек-,. наша и эффективна.
; 6. Упростить режим применения ЛС, обеспечивать приверженность к лечению:
• избегать сложных режимов дозирования, наиболее приемлемо
. ^ прием Л С 1 - 2 раза в сутки;
• тщательно инструктировать больных и их родственников в
отношении приема ЛС;
• объяснить, для чего выписано ЛС;
39
• предложить вести запись приема ЛС;
• постоянно контролировать соблюдение ножилым больным
режима приема лекарств.
Эффективность лечения пожилых больных определяется не только правильностью выбранной терапевтической тактики, но и уровнем комлайепса пациента. Термин «комплайенс» вошел в медицинскую терминологию в 1976 году и определяется как степень, в которой поведение пациента в отношении приема препаратов, соблюдения соответствующей диеты или требуемого образа жизни совпадает с рекомендациями врача. Комплайенс необходим для достижения успеха в лечении хронических заболеваний, определения прогноза и важен с экономической точки зрения. Один из пучен достижения лучшей эффективности лечении повысить приверженность больного к лечению. Частой и хорошо известной ситуацией при лечении является несоблюдение рекомендаций врача. Особенно это актуально для больных старших возрастных групп и связи с недостаточным комидайенсом пожилых больных и их частой социально психической дезадаптацией.
«Гериатрические» лекарственные средства (геропротекторы)
Развития геронтологии уже » недалеком будущем может реально увеличить среднюю продолжительность жизни человека. Большое значение в этом имеет обоснованный выбор средств, способных поддерживать структурные и функциональные параметры организма на
уровне, который бы обеспечивал адаптацию к условиям существования и поддерживал активное долголетие.
В современной гериатрической фармакологии в отдельную группу могут быть выделены лекарственные средства, применяемые не только для лечения болезней, свойственных людям с преждевременным старением, но и для профилактики преждевременного старения. Эти средства условно и не вполне правильно называют гериатрическими, применяемыми для «лекарственной терапии старости», а иногда даже /(ля «омолаживания», что явно не соответствует их действию и возможностям гериатрической терапии. Это биологически активные средства, комбинации лекарственных средств, оказывающих обгцестимули-рующее действие па стареющий организм, направленных па нормализацию нарушенного обмена и функций, тонизирующих нервную систему и повышающих ее трофическую функцию.
Часто геропротекторами именуются аптиоксиданты, но эти понятие не являются синонимами. Происхождение термина «геропро-тектор» обязано экспериментам, выполненным в 70-х годах минувшего века в Институте химической физики АН СССР (Л.К. Обухова, 1.975). Эти опыты, теоретической основой которых была свободнора-дикальная гипотеза старения (Харман, 1956; Н.МЭмануэль, 1958), имели целью увеличение срока жизни посредством обогащения диеты синтетическими и биогенными анти оксид антами. Эффективность ге-ропротекторов оценивается увеличением средней продолжительности
}тгм'шы итО пеЧ!-.'* м^пг VII |<->гтгч 1-1 мо I* М^ЛИИЧНС^Ор ПОНКТМК'.' ( \к'-!ЗЦЛОСЬ
В настоящее время пока не принято каких-либо копсенсусных рекомендаций, основанных на принципах доказательной медицины, в которых говорилось бы о необходимости назначать повышенное введение аптиоксидаптных микропитательных веществ. Однако считается общепризнанным, что их действие в комплексе системы защиты организма нивелирует нежелательные последствия окисления липидов. Если это
хрупкое равновесие нарушается, и акцент смещаемся не в пользу апти-окислительных процессов, то организм отвечает «оксидантным стрессом» («окислительным стрессом»), который способствует развитию ряда хронических заболеваний и преждевременного старения. Явление нежелательного окисления липидов фиксируется все чаще, что связано с неблагоприятной окружающей средой, стрессами и т.д.
Некоторые антиокемданты в продуктах питания (витамины С, Е, (3-каротнн) играют очень важную роль в организме человека. Механизм действия антиоксидантов основан на их способности дезактивировать радикалы и прерывать образование цепочек радикалов, которые характеризуют наиболее частый вид окисления жиров - перекис-пое. Наиболее важными антиоксидантами естественного происхождения, содержащимися в растениях являются токоферолы, аскорбиновая кислота, каротин, фенольные кислоты, флавоноиды. Антиокислителями животного происхождения являются протеины и аминокислоты. Токоферолы находятся в растительном масле, причем наибольшее их количество встречается в маслах с высоким содержанием линолсвой кислоты. Токоферол обнаруживается также в животных жирах, куда он поступает с кормом, который получают животные. Большую труп иу антиоксидантов представляют феноловые кислоты и флавоноиды, известно более 3000 представителей. Они встречаются в высоких концентрациях во внешних слоях плодов и в листьях растениев. Важными аптиоксидантными флавоноидами являются кверцитин, кемферол, ми рецнтин, лутеолин, апшенип. Наибольшая концентрация кверцитина обнаружена в луковицах, томатах и зеленой капусте. Высокие концентрации кемферола содержатся в зеленой капусте
К героиротекторам в первую очередь относятся витамины.
Препараты витаминов
Поданным НИИ питания, у 80 - 90 % населения обнаруживается дефицит витамина С, у 40-60% снижены уровни витаминов Л, В:, Вэ, В& у большинства, выявлен дефицит минералов (железа, йода и др.) [67].
С возрастом в организме человека происходят изменения, которые требуют перестройки питания. У пожилых людей снижены всасывательная способность пищевых ингредиентов и энергетический обмен. Кроме того, хронические заболевания, прием лекарственных препаратов приводят к тому, что человек регулярно недополучает необходимые ему вещества, в первую очередь витамины. Показано, что у 20 - 30 % пожилых людей потребление витамина В^ ниже рекомендуемого. А содержание в крови витаминов В| и В2 намного ниже
нормы у значительного числа людей преклонного возраста. Особенно важны витамины для пациентов, находящихся на стационарном лечении. Почти треть всех больных пожилого и старческого возраста в клиниках США страдают гипо- и авитаминозами. Дефицит витамина Е обнаружен у 80 % пожилых пациентов, витамина С у 60 %, витамина А у 40 %. С другой стороны, пожилые люди, регулярно принимающие витаминные препараты, ведут более активный образ жизни.
Пожилой возраст и недостаточное потребление кальция и витамина О являются факторами риска развития остеопороза - прогрессирующего системного заболевания скелета, которое характеризуется снижение массы кости в единице объема и нарушением структуры (микроархитектоники) костной ткани, приводящими к увеличению хрупкости костей и повышающими риск их переломов. У пожилых пациентов наблюдается снижение кишечной-абсорбции кальция, что становится причиной возникновения отрицательного кальциевого баланса, Также у пожилых широко распространен субклинический дефицит витамина Г). Адекватное потребление кальция и витамина Г) приводит не только к быстрому увеличению минеральной плотности костной массы, по и к снижению частоты переломов костей позио ночника и переломов бедра. Веем людям в возрасте старше 60 нет необходимо потреблять 800 МЕ витамина I) и 1200 мг алиментарного кальция в сутки. Потребление этих питательных веществ пожилыми людьми является недостаточным. Пожилым пациентам, относящимся к группе риска, целесообразно дополнительно принимать препараты кальция и витамина I.) в дозе не менее 400 -
Дегенеративные процессы в сетчатке глаза являются причиной слепоты большинства людей старше 65 лет. Показано, что систематическое употребление витаминов С и Е, бета-каротина и цинка значительно снижает риск развития и прогрессировавши этой патологии, а риск потери зрения уменьшается на 19 %. Другим часто встречающимся заболеванием у пожилых является катаракта. Исследования продемонстрировали, что риск возникновения катаракты ниже у людей с более высоким содержанием в крови аптиоксидантных витаминов Л, С, Е. В группе пациентов, принимавших витамин С более 10 лет, риск развития ранних проявлений катаракты был ниже па 77 %, а риск развития недостаточной прозрачности хрусталика на 83 %, по сравнению с теми, кто не принимал этого витамина.
В профилактике и лечении преждевременного старения применение витаминов имеет важное значение. В гериатрической практике они широко применяются в различных сочетаниях. Витаминотерапия для людей старших возрастных групп должна быть обычным фоном проведения мероприятий, направленных как на профилактику, так и на лечение преждевременного старения, различных болезней в пожилом и старческом возрасте. Во многих случаях она дополняет общепринятые методы лечения, усиливает их терапевтическую активность или устраняет побочное действие, присущее ряду лекарств.
Витамины являются катализаторами обмена веществ. Без них невозможно действие ферментов, входящих в состав клеток и тканей живых организмов и осуществляющих процессы метаболизма. Каждому возрасту свойственно определенное состояние ферментных систем. Старые люди гораздо менее устойчивы в отношении неполноценного питания и недостаточного введения витаминов, чем люди среднего возраста. Это может быть связано с состоянием эндогенного гиповитаминоза, возникновение которого даже при употреблении достаточного количества витаминов с пищей может быть объяснено функциональной недостаточностью ЖКТ, поджелудочной железы, печени и связанными с пей изменениями микрофлоры, а также наличием воспалительных и атрофических процессов. В то же время наблюдается повышенная потребность организма старых людей в витаминах. Она. объясняется необходимостью воздействовать на уменьшенный потенциал энергии стареющей клетки, лля возбуждения которого нужны большие количества ферментов.
Таким образом, даже при нормальных концентрациях витаминов может наступить относительная эндогенная витаминная недостаточность. Клинически это подтверждается наличием симптомов гиповитаминоза, особенно витаминов группы В при нормальном содержании уровня их в плазме, и. резким улучшением состояния многих пожилых н старых людей после назначения им внутрь оптимальных доз витаминов. Весьма важно применение широкого комплекса витаминов, сжазызаю-щих действие на различные стороны обмена и функции.
Развитие атеросклероза, связывают не только с функциональным состоянием ЦНС и некоторых эндокринных желез, но и с функцией печени, способной выделять из организма избыток холестерина. Витамины и такие липотропные вещества, как метнонип, лецитин, хо-лип, инозит, а также ненасыщенные жирные кислоты, оказывая благотворное влияние на различные виды обмена, на функцию печени, являются средством профилактики и 'терапии атеросклероза.
Никотиновую кислоту назначают при стенокардии, ишемических состояниях нижних конечностей, обусловленных атеросклерозом, тром-бангиитом. Отмечено положительное действие никотиновой кислоты на почечный кровоток, церебральное кровоснабжение, не резко выраженное нормализующее влияние на содержание холестерина в крови.
Положительный эффект при атеросклерозе, по-видимому, дают и жирорастворимые витамины А и К. В назначении больших доз витаминов нужна осторожность, особенно жирорастворимых витаминов Л, !), Е, легко обусловливающих развитие гинервитамитюза. Витамин I), способствующий в больших дозах развитию атеросклероза, не рекомендуется людям среднего, пожилого и старческого возраста. 1Те-ренасы Ш.С11 ие организма водорас твори м ы м и визам и нам и также может неблагоприятно влиять на функциональное состояние органов и систем. Поэтому назначение доз витаминов, значительно превышающих оптимальные, должно основываться на определенных показаниях для каждого отдельного случая.
Нормальное состояние пищеварительного аппарата в значительной мере предохраняет от возможных передозировок витаминов, последствия которых в отношении большинства витаминов изучены недостаточно. Поэтому при удовлетворительном состоянии органов пищеварения витамины следует по возможности назначать внутрь, а не парентерально.
При выборе витаминного препарата пожилом)' пациенту следует
| ИВМ'Т'Ч- |
минного комплекса. Необходимо, чтобы в состав препарата входили все жизненно важные для человека витамины. Во-вторых, на применяемые дозы витаминов. Они должны соответствовать суточным потребностям организма, а не быть избыточными. И, наконец, предпочтение следует отдавать поливитаминным препаратам, в которых не пользован принцип объединения синергистов и разделения антагонистов. Витамины В, или С, а также медь, цинк или железо, будучи в одной таблетке с витамином В?, могут снизить его усвоение. В этом случае не гарантируется реальное потребление заявленного количества витамина В?. Механизм этого отрицательного действия заключается в возможности указанных веществ образовывать хслатные ком плексы с витамином В?, что снижает его биодоступность. В то же время качественный препарат должен сохранять все важнейшие положительные синергические взаимодействия:
- Витамин О обеспечивает усвоение и поддержание гомеостаза кальция, т.е. эти два микронутриепта должны находиться в одной таблетке препарата;
- Витамин С восстанавливает активность витамина В, эти вита
мины также следует принимать вместе;
- Кальций способствует усвоению витамина В|2, поэтому жела
тельно не разделять эти вещества [67].
Синергизм компонентов используют производители витаминных препаратов. Набор смнергичгю действующих веществ обычно содержат агггиоксмдантные комплексы (Триовит КЯКА - селен, витамины Л, С, Е) и препараты для профилактики осгеопороза {Кальций-ПзНыкомед — кальций и витамин О).
Используют принцип объединения синергистов и разделения антагонистов и некоторые мультивитамииы: отечественные препараты Алфавит и Витамимерал. В них содержатся рекомендованные суточные нормы потребления всех витаминов и большинства минералов, но при этом вещества-антагонисты «разнесены» по разным'таблеткам, а синергисты объединены а одной. Последовательный прием таблеток с интервалом 4 6 часов (что больше времени усвоения) гарантирует, что антагонисты «не встретятся», а синергисты «не разлучатся». В препарате Алфавит удалось реализовать этот принцип, разделив 13 витаминов и !() минералов на 3 таблетки, а в препарате Витаминерап благодаря исключению из состава 2-х минералов на 2 таблетки. Алфавит можно считать комплексом из грех сбалансированных препаратов, содержащих синергично действующие микронутриепты. Порядок приема таблеток разделенного мультивитамина - любой удобный для пациента, а вот интервал желательно соблюдать.
Препараты, объединяющие в одной таблетке все витамины и минералы, более просты в производстве, и применении. Поза удобство приходится платить потерей части биологической активности. Потерн активности для некоторых витаминов могуч' достигать 30 %. Не менее важно и то, что потери неодинаковы и непредсказуемы, т.е. такие препараты нельзя считать сбалансированными.
Назначаются поливитаминные препараты курсами на 2 6 недель несколько раз в год. При этом обязательно соблюдение питьевого режима, т.е. потребление адекватного количества жидкости.
Можно назначать комплекс витаминов декамесшт, выпускаемый в виде таблеток, покрытых оболочкой желтого и оранжевого цвета. Таблетка желтого цвета содержит ретинола (витамин А)
мин Р)
" " слоты (витамин С)
. тита; чрезмерная раздражительность и легкие формы сенильной депрессии; как вспомогательное средство при применении антибиотиков и химиотерапевтических средств; в период выздоровления после тяжелых заболеваний. Препарат принимаю]' внутрь после еды но 2 таблетки (одна желтая и одна оранжевая) I -- 2 раза в день в зависимости от состояния больного. Курс лечения 20 дней. Промежутки между курсами 2 ■ ■ 3 месяца. При лечении декамевитом, помимо значительного улучшения во многих случаях общего самочувствия больных и снятия ряда кардиальных симптомов, инструментальными исследования ми, проведенными в динамике, были обнаружены улучшение сократи тельной функции миокарда, функции почек, тенденция к нормализации некоторых показателей лппидиого и белкового обмена и т.д.
Близок по действию к декамевигу поливитаминный комплекс ун
рывы более короткими в связи с более низкой дозировкой витаминов.
Микроэлементы
В современные так называемые гериатрические средства наряду с комплексами витаминов нередко включают микроэлементы, которые, входя в состав многих ферментов и активируя ряд ферментных реакций, участвуют в сложных биохимических процессах тканевого дыхания и обмена веществ. Микроэлементы в биотических дозах усиливают иммуногенез, гемопоэл ическую функцию костного мозга, стимулируют синтез витаминов, гормонов, нуклеиновых кислот, ока зывают нормализующее действие на углеводный, белковый, жировой обмен. В препараты, назначаемые с целью нормализации обменных процессов стареющего человека, включаются биодозы меди, цинка, кобальта, марганца, калия и др. Особое значение благодаря многообразному влиянию на обмен и, I! первую очередь, на окислительные ферменты имеет медь, тесно связанная и с функциональным состоя-
нием печени, которая является местом накопления меди и источником поддержания постоянного уровня ее в организме.
Институтом геронтологии АМН СССР были предложены и прошли клиническую апробацию препараты, содержащие аминокислоты, витамины и микроэлементы (ампевит), витамины и микроэлементы (квадевит), соли калия и глутаминовую кислоту (каглютам), комплекс микроэлементов (оркомин).
Особого внимания заслуживают такие комплексные поливита-минно-минеральные препараты, как глутамевит и компливит. Глуша-" мевит содержи! 10 различных витаминов, глутаминовую кислоту, ионы кальция, фосфора, железа, меди и калия в виде солей. Компливит также содержит 10 витаминов, рибофлавин-мопопуклеотид, липоевую кислоту, и минеральные элементы железо, медь, кальций, кобальт, марганец, магний и фосфор в виде солей.
Учитывая полный и сбалансированный нолииитаминно-миисральпын состав этих препаратов, целесообразно их применение в гериатрической практике в комплексе лечебно-профилактических мероприятий.
Установлено, что и большей части регионов России потребление йода н 2 - 3 раза ниже рекомендуемой нормы. Практически на всей территории пашей страны наблюдается более или менее выраженный дефицит йода, а среднее потребление йода составляет всего 40 80 мкг в день, что создает угрозу здоровью россиян. Для предупреждения йо-додефицитных заболеваний необходимо проведение йодной профилактики - совокупность мер, направленных па преодоление недостаточности йода в питании населения вследствие его дефицита в природной среде. Для этого используется йодированная соль, а также ряд препаратов йода, содержащих физиологические дозы йода-от 100 до 200 мкг.
Гормональаые препараты
I ормопальпую терапию у пожилых и старых людей можно применять только как дополнение к другим методам и средствам профилактики и лечения преждевременного старения. 1 ормональная терапия в гериатрической практике требует особой осторожности. Следует учитывать, что утилизация некоторых гормонов (андрогены, гормоны щитовидной железы) периферическими тканями стареющего организма снижена. Необходимо считаться и с возможностью повышенной чувствительности его к гормонам как факторам гуморальной регуляции функций. Целесообразность стойкое) повышения содержание гормонов во внутренней среде стареющего организма требует дальнейшего изучения как в эксперименте, так и в клинике.
Препараты щитовидной железы в гериатрии, в частности, в профилактике и лечении атеросклероза не получили распространения. Это объясняется тем, что ранее высказываемое предположение о «физиологической старческой микседеме» не подтвердилось: гипотиреоз у старых людей наблюдается относительно редко. С возрастом основной обмен, гак же как и теплопродукция, снижается. Однако это результаты не гипотиреоза, а, I! первую очередь, прогрессирующей атрофии мускулатуры с понижением «энергетического уровня» организма ввиду уменьшения деятельности мышц.
Клинические наблюдения свидетельствуют о нередком отрицательном воздействии препаратов щитовидной железы на функцию сердца пожилых и старых, людей даже при назначении в уменьшенных дозах. " Значительно больше внимания как экспериментаторов, так и клиницистов привлекает анаболическое действие ряда гормональных препаратов. Есть достаточно убедительные данные об анаболическом действии тестостерона пропионата, метилапдростендиола и других синтетических препаратов (метандростенолон, феноболин и др.), по химическому строению и биологическому действию близких к. мужскому половому гормону тестостерону. Анаболические стероиды применяются в гериатрической практике (особенно при понижении питания, слабости, дряхлости) как фактор общей стимуляции, заместительной терапии, способствующей нормализации белкового и минерального обмена. Основными показаниями к их применению являются нарушения белкового анаболизма при кахексии различного ге-пеза, астении, инфекционные, и другие болезни, сопровождающиеся потерей белка. Анаболические стероиды способствую!' также фиксации кальция в костях, что очень важно для пожилых (еенильный ос теопороз). В гериатрии применяют относительно малые дозы этих препаратов. Институтом геронтологии рекомендована следующая схема приема метандростенолона (неробол) лицами пожилого возраста: первые К) дней по 2,5 мг 2 раза I! день, зачем 10 дней 2,5 мг I раз в день, последующие 5 дней по 1 мг; всего на курс лечения около 80 мг. Курсы лечения нероболом рекомендуется проводить с интервалом не менее 5 месяцев (I - 2 раза в год). Противопоказания к его применению: острые заболевания печени, рак предстательной же лезы, острый и хронический простатит.
Оказывая выраженное действие па обмен, эти препараты стимулируют синтез белка, обусловливая задержку азота в организме и уменьшение выделения почками мочевины, серы, калия, фосфора. Анаболические стероиды увеличивают отложение солей кальция в костях и поэтому рекомендуются для лечения остеопороза у старых людей. При
65
применении их особенно пажен радиол с достаточным содержанием пищевого кальция и белка. Основным источником пищевого кальция являются, как известно, молочные продукты. В
Основным методом профилактики и коррекции климактерических расстройств является заместительная гормональная терапия (ЗГТ) различными аналогами половых стероидных гормонов. Гормонотерапия в климактерии не преследует цель полного «замещения» утраченной гормональной функции яичников, а назначаются минимально-оптимальные дозы гормональных препаратов для профилактики и лечения климактерических расстройств. Использование ЗГТ с учетом возраста, фазы климактерия, соматического, гинекологического анамнеза и статуса снижает частоту возникновения инфаркта миокарда па 35 50 %, переломов шейки бедра на 50 - 60 % при длительном применении, а также улучшает трофику урогенитадыюго тракта, когнитивные способности и качество жизни женщин.
В настоящее время ЗГТ в том или ином виде в пер!!- и постменопаузе получают ?() млн из 470 млн женщин планеты. Частота и вариант, используемой ЗГТ, варьируют в значительных пределах (10 40 %) н обусловлены как социально-экономическими факторами, так и подготовленностью медицинского общества, и населения в целом. В Германии 40 % женщин используют гормональные препараты, в основном в виде таблеток, в Скандинавских странах ими пользуются 30 - 40 % женщин, в США от] 5 до25 %, и Англии !0 %. в Ввропе 20 %. Американцы предпочитают коныогировапные эстрогены, в Ввропе эстрадиол-валерат. Число женщин, принимающих гормональные средства в перименопаузе, в России составляет ! 2 %.
В нашей стране до сих пор среди женщин и части врачей доминирует ложная точка зрения о том, что не следует вмешиваться в естественный биологический процесс старения организма и пассивном наблюдении за инволюционными процессами. Нередко отмечается осторожное или негативное отношение к: заместительной терапии гормонами, особенно назначаемой с профилактической целью. Однако число женщин, получающих гормонотерапию в пери- и постменопаузе, постоянно увеличивается, гак как, с одной стороны снижается негативное отношение медицинской общественности к гормонотерапии и, с другой стороны, достигнуты значительные успехи при применении данной терапии. Решение о том, каких женщин следует лечить, какими препаратами и в течении какого периода, зависит от га-
66
ких факторов, как возраст женщины, история се болезни, показания и противопоказания к проведению лечения, стоимость лечения и возможные побочные действия.
В зависимости от состояния пациенток перед врачом стоит непростая задача, заключающаяся в подборе заместительной терапии, что требует четкого прагматичного подхода, подкрепленного знаниями определенных принципов фармакологии ЗГТ. Несмотря на имеющийся широкий спектр гормональных препаратов, в клинической практике приходится учитывать эффекты эстрогенных и прогеста-генных компонентов и их. доз на сердечно-сосудистую и костную системы, метаболические процессы и функцию печени, так как одни из сочетаний могут быть благоприятны для профилактики кардиова-скулярных заболеваний, а другие могут оказывать нежелательный эффект па функцию печени и вызывать мепструалыюподобные выделения. Доза эстрогенов, которая должна обеспечить эффективное предотвращение или лечение последствий постменопаузалыюго дефицита эстрогенов, может быть разной в зависимости от выраженности климактерических расстройств. Например, у многих женщин вазомоторные симптомы купируются при применений меньшей дозы эстрогенов, чем та, что необходима для эффективной профилактики потерн массы костной ткани в постмснопаузс.
В настоящее время разработаны основные положения об использовании 31Т:
2.
уровню гтременогщузального возраста,
3. Женщинам, подвергшимся гистерэктомии, может быть
назначена мои о терапия эстрогенами.
4. Сочетание эстрогенов с прогестагенами при сохраненной матке.
Следовательно, возникает необходимость выбора оптимальных
режимов ЗГТ с учетом системных изменений на фоне менопаузы, несмотря на то, что у всех женщин реакция репродуктивной системы однотипна снижение функции яичников. Цель любой гормонотерапии должна, таким образом, состоять в определении наиболее прием-немой дозы, типа и пути введения стероидных гормонов, которые обеспечат оптимальных клинический успех с минимальными побочными действиями.
Для женщин в перименопаузе с интактиой маткой назначается препарат, включающий эстрогенный и прогестагенпын компоненты в циклическом режиме, в связи с необходимостью одновременного лечения климактерического синдрома и обеспечения медикамен гозпо
67
индуцированной отслойки эндометрия для профилактики гиперпластических процессов в эндометрии. В постменопаузе следует пересмотреть тактику на непрерывный комбинированный режим ЗГТ.
Женщинам с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и метаболическим синдромом предпочтительны препараты, в состав которых входят ирргестагены производные прогестерона. Для профилактики пролиферативных процессов в гормомозависимых органах-мишенях и профилактики остеопороза более эффективны средства, имеющие в составе прогестагепы норстероидного ряда. При превалировании сексуальных нарушений препаратами выбора являются андрогенсодержащие средства
I [оказания для ЗГТ:
1. Климактерические жалобы
2. Профилактика развития остеопороза
3. Профилактика и лечение урогенитальных расстройств
4. I [рофилактика болезни Альцгеймера (предположительно)
5. Профилактика рака толстой кишки (предположительно).
Противопоказания к назначению ЗГТ:
1. Рак молочной железы
2. Рак эндометрия
3. Рецидивы тромбоза, глубоких вен
'1. Эмболия легочной артерии
5. Сердечная недостаточность, резистентная к лечению
6. Артериальная гипертензия, резистентная к лечению
7. 'Заболевания печени в активной стадии
8. Системная красная волчанка.
Некоторые исследователи считают, ЧТО при раке молочной железы заместительную гормональную терапию можно начать через 5 лет после лечения, при условии отсутствия рецидива заболевания, а климактерические расстройства плохо переносятся больной. Можно назначить ил трава.гапальио мази или свечи, содержащие эстриол [29].
При индивидуальном подборе лечения лечащий врач должен имен, достаточно информации об опыте клинического применения различных вариантов ЗГТ, но при этом данные клинического обследования, желание пациентки и ее собственная оценка клинических данных должны всегда оставаться решающими в выборе или измене-н и и соответствующего лечо 1 и я.
2.4.4. Апитерапия
Апитерапия лечение продуктами пчеловодства («ар15» по-латински «пчела»). В апитерапии используется все, что дает пчелиный улей: прополис (пчелиный клей), маточное молочко (секрет глоточных и частично верхних челюстных желез молодых рабочих пчел, мед, цветочная пыльца, пчелиный воск, пчелиный яд. Все эти биологически активные продукты пчеловодства (БАПИ) применяются для лечения множества болезней и служат основой для создания различных лекарственных препаратов.
В последние годы во многих странах мира достаточно широко применяется апитерапия. Объясняется это тем, что БА'ГШ обладают разнообразным действием: противомикробным и противовирусным, стимулирующим, иммунобиологическим, противовоспалительным, десенсибилизирующим, андрогенным, радиопротекторным, антнок-сидантным. Именно наличием этих свойств определяется терапевтический эффект БАПП при лечении и профилактике ряда заболеваний. Апитерапия применяется в кардиологии, гастроэнтерологии, пульмонологии, нефрологии, неврологии, онкологии, гематологии, стоматологии и, конечно, гериатрии. Необходимо применять ВАНИ с профилактической целью для сохранения здоровья, высокой работоспособности и активного долголетия.
Мед содержит более 300 веществ углеводов, органических кислот и их солей, органических соединений (аминокислот, белков, амидов и аминов), минеральных веществ, витаминов, гормонов, фер ментов, высших спиртов, эфирных масел, терпеноидон, стеролов, фосфатидов и других липидов. Наиболее доказанным и научно обоснованным являются антимикробное и иммунобиологическое действие меда. Он усиливает регенерацию и эпителизацию ран. Мед улучшает работу сердца, расширяет кровеносные сосуды, снижает АД. Дудаев В.А., Люсов В.А. показали, что у больных с хроническими формами ИБС, в том числе после перенесенного инфаркта миокарда, ежедневное в течение месяца употребление меда по
Маточное молочко. Состав его сложен и включает: 65 % воды, 14 18 % белков, 9 19 % углеводов» 2 5 % жиров, минеральные соли, микроэлементы, большую группу витаминов: В|, В), В,, В|) II, РР, фолиевая и пантотеновая кислоты.
69
Надо отметить, что приоритет научных исследований в разработке новых лекарственных препаратов на основе продуктов пчело-
. водства принадлежит НИИ пчеловодства (г. Рыбное, Рязанская область). В 1959 году в этом институте под руководством Л.П. Брайнеса
, был создал оригинальный отечественный лекарственный препарат
, «Апилак», представляющий собой адсорбированное маточное молоч-
, ко, а в 1961 году он был разрешен к применению в медицинской >. практике. В Рязанском государственном медицинском университете
, им. акад. И.11. Павлова выполнены фундаментальные медико-биологические исследования и клинические испытания апилака, ко-. торые выявили разностороннее действие этого препарата на организм
. животных и человека и показали высокую эффективность в клинике
. при лечении многих заболеваний.
; Отмечены его общий весьма мягкий биологический эффект, физиологическая стимуляция многих функциональных систем с теидем-
, цией к нормализации обменных процессов. Макарова В.Г. (Рязань) установила дозозависнмый эффект апилака па уровень холестерина в крови и органах экспериментальных животных: чем больше доза, тем сильнее снижается количество холестерина и организме. Также было выявлено гепатопротекторное действие апилака. Маточное молочко улучшает сократительную способность миокарда, нормализует сосудистый тонус, обладает сосудорасширяющим действием. По данным Рязанского областного клинического кардиологического диспансера маточное молочко является хорошим дополнением в комплексном лечении стенокардии и гипертонической болезни.
Маточное молочко применяется для профилактики раннего старения организма. Многолетний опыт применения маточного молочка в качестве геропротсктора свидетельствует о том, что у старых людей улучшаются память, зрение, слух, аппетит; повышается устойчивость стареющего организма к инфекционным заболеваниям; стабилизируется функция сердечно-сосудистой системы, поднимается настроение, физическая активность, нормализуется сон. Кроме того, доказано, что при старении организма значительно усиливаются процессы перскисного окисления липидов, а маточное молочко обладает выраженным аптиоксиданшым эффектом.
В гериатрической практике апилак по существу не имеет противопоказаний. Рекомендуются дозы по 0,01 г- 2 раза в день под язык и течение 20 дней. Биологическая активное!'], апилака резко снижается при неправильном и длительном хранении препарата.
В последние годы в НИИ пчеловодства (г. Рыбное) разработана технология и получено разрешение к применению в качестве биоло-
гячески активных добавок к пище ряд композиций, содержащих, маточное молочко. Это, в частности, Лпитонус (2 % маточного молочка и 98 % меда), Апиток (2 % маточного молочка, 1 % прополиса и 97 % меда), Апифитотонус-1 (2 % маточного молочка, 4 % пыльцы-обножки, 94 % меда), Апифитотоиус-2 (2 % маточного молочка, 20 % пыльцы-обножки, 78 % меда). Данные композиции подобраны таким образом, что позволяют стабилизировать активность маточного молочка (очень чувствительного к внешним физическим и химическим факторам) па длительный срок. Например, прополис в этих комбинациях выполняет роль компонента, усиливающего лечебные свойства маточного молочка, и роль консерванта с антимикробным и антиокислительным действием.
Пептидные биорегуляторы
В Санкт-Петербургском Институте биорегуляции и геронтологии РАМН для восстановления и сохранения основных функций органов и тканей организма в пределах генетически детерминированного срока жизни человека разработана и используется новая медицин екая технология - б иорегупирующая терапия. Эта терапия основана на применении с профилактической и лечебной целью пептидных биорегуляторов. Регуляторные пептиды обладают широким спектром биологической активности, что указывает на важное значение этих молекул в координации функций многоклеточного организма. Несмотря на то, что роль пептидов в интеграции функций многоклеточного организма окончательно не установлена, имеющиеся данные свидетельствуют о непосредственном участии некоторых из них в межклеточном обмене информацией. Хавинсон В.Х. и Морозов В.Г. в качестве одной из возможных теоретических моделей биологической регуляции предложили гипотезу об участии эндогенных пептидов в поддержании структурного и функционального гомеостаза клеточных популяций. Первоначально физиологически активные вещества, названные цитомединами, были обнаружены в ткани головного мозга. С помощью метода кислотной экстрации с последующей гель-хроматографией кз гипоталамичеекой области и эпифиза мозга были выделены биорегуляторы, которые в эксперименте на животных оказывали выраженное влияние на защитные функции организма, гемопоэз и репродуктивную-систему. Подобные по природе и физико-химическим свойствам факторы были обнаружены и в других тканях организма. В результате проведенных исследований было установлено, что цито-медииы представляют собой комплексы пептидов с молекулярной мае-
71
сой 1000 - 10 000 Да. Эти вещества обладают способностью регулировать функциональную активность клеточных популяций, служащих исходным материалом для их получения. В настоящее время цитомедины выделены из ткани головного мозга (коры, белого вещества, эпифиза и гипоталамуса), органов иммунной системы (тимуса, костного мозга, селезенки, лимфатических узлов и небных миндалин), сердечнососудистой и дыхательной систем (сердца, кровеносных сосудов, легких и бронхов), мочеполовой системы (почек, предстательной железы, семенников и яичников), а также из хрусталика и сетчатки глаза, кожи, печени и некоторых других тканей животных и человека. По данным физико-химических исследований установлено, что цитомедины, выделенные из органов и тканей, различаются по составу пептидных компонентов, молекулярной массе и другим: параметрам.
Анализ препарата, выделенного из эпиталамо-эпифизарной области мозга (эпиталамина), показал, что он содержит комплекс пептидов, оказывающих нолифункциональное (гомеопатическое) действие на нейроэндокринную систему, иммунитет и гемопоэз. В результате проведенных исследований было установлено, что с возрастом у самок крыс повышается порог чувствительности гипоталамо-гилофизарного комплекса к гомеостатическому торможению гормонами по принципу обратной связи. При этом эпиталамин, введенный старым самкам крыс, снижал порог чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к ингибированию гонадотропной функции эстрогенами и восстанавливал циклическую деятельность яичников у этих животных. Исследования позволили предположить, что препараты пептидных биорегуляторов могут тормозить процессы старения организма
При длительном введении тимадииа и эпиталамина мышам и крысам наблюдали уменьшение возрастных изменений в системе иммунитета, частоты развития спонтанных опухолей и увеличение продолжительности жизни животных. Наибольший опыт клинического применения пептидных биорегуляторов в геронтологии накоплен при лечении возрастных заболеваний.
Итоги изучения препаратов цитомедипов позволили выделить следующие направления биорегулирующей терапии в области геронтологии: первое - геропротектопное, цель которого - замедлить темп старения и увеличить продолжительность активной жизни человека; второе - профилактика развития генетически детерминированных возрастных заболеваний; третье - терапевтическое, связанное с лечением различных заболеваний у пациентов геронтологического профиля.
Одним из последних достижений Санкт-Петербургского Института биорегуляции и геронтологии является разработка технологии
химического синтеза других пептидных биорегуляторов деятельности тимуса, коры головного мозга, эпифиза, сетчатки, сосудов, сердца, бронхов, простаты и печени, получивших общее название щитоге-ныг>. В настоящее время получен новый синтетический пепт.ид-вилои (Ъ-Ьуз-Ь-СЯц), оказывающий выраженное стимулирующее действие на репаративные процессы.
Использование лекарственных препаратов на основе природных пептидных биорегуляторов и их синтетических аналогов открывает новые возможности в профилактике и лечении возрастных заболеваний.
В процессе проводимых в Санкт-Петербургском Институте биорегуляции и геронтологии научных исследований создан новый класс биологически активных добавок к пище, получивших общее название щитамины» и относящихся к разряду парафармацевтиков - веществ, оказывающих лечебное действие. Цитамины можно рассматривать в качестве перспективных биорегуляторов, которые следует применять в комплексе с другими препаратами с целью профилактики преждевременного старения. Проведенные исследования позволяют сделать вывод о необходимости использования пептидных биорегуляторов в клинической геронтологии. Это даст возможность замедлять процессы старения, а также коррелировать заболевания, связанные с возрастом. Дальнейшее изучение биологически активных веществ, вырабатываемых клетками и тканями организма, открывает новый физиологический путь к увеличению продолжительности жизни человека.
