Воспаление

Воспаление – типический патологический процесс, сложившийся в ходе эволюции как защитно-приспособительная реакция организма в ответ на действие повреждающих факторов (флагогенные факторы).

Данный патологический процесс характеризуется формированием в поврежденном участке комплекса функционально-структурных, сосудисто-тканевых изменений, которые в конечном итоге направлены на устранение поврежденного объекта и восстановление (или замещения) поврежденных тканей.

1. Воспаление – типический патологический процесс (общие механизмы в не зависимости от органа,  обнаружим комплекс, который связан с повреждением и параллельный комплекс защитно-приспособительный, этот процесс сформировался в ходе эволюции как защитная реакция). Биологический смысл – защита целого организма от его поврежденной части.

Но существуют негативные реакции – негативное отражение на органе, и его влияние на весь организм.

2. Практически все экзогенные факторы могут вызвать воспалительный процесс. Но также м б и эндогенные причины воспаления – асептический воспалительный процесс (инфаркт миокарда, ишемия, некроз, панкреатит, нарушение водно-электролитного обмена, образование камней в желчном пузыре и почках, в какой-то степени язвенная болезнь).

3. В очаге воспаления мы можем обнаружить различные структурно-функциональные изменения.

4. Все это приводит к выздоровлению или чаще всего замещению.
Представление о воспаление.

Теории воспаления

178 год до н э – Гален и Цельс. Сформулировали признаки воспаления: tumor, rubor, calor, dolor, functio laesa.

1850 Вирхов клеточная теория воспаления. Нарушается структура и функция клеток. Но ошибся в том, что считал, будто это связанно с нарушением питанием. Сейчас нас волнует нарушение функции клеточных мембран

1880 ученик Вирхова Понгейн сосудистая теория воспаления. Сейчас – это нарушение системы микроциркуляции.

1890 Мечников. Биологическая теория воспаления. Получил нобелевскую премию. Открыл и описал явления. В очаге воспаления активируются фагоцитарные реакции.

Он определил, что главным условиям является активация костного мозга, далее активация лейкопоэза.

Он изучал воспаление у различных видов живых существ, определил, что оно совершенствуется.

Шаде 1923 Физико-химическая теория воспаления. Чем больше будет выражены изменения Т, рН, давления, водного обмена и т д тем более неблагоприятным будет воспаление для больного.

1950-1960 Менкин. Биохимическая теория воспаления. Медиаторы воспаления – это основное звено патогенеза воспаления. Снижение количества или активности цитокинов в очаге воспаления.

Чернух возглавлял институт патофизиологии воспаления. Ввел понятие функциональный элемент – специфические клетки (для органа или ткани) элементы соединительной ткани (клетки, волокна, основное в-во ГАГ), система микроциркуляции (гемо- и лимфо)структуры невной ткани (волокна, синапсы), физиологически активные вещества. Медиаторы – повышается концентрация физиологических регуляторов и они становятся медиаторами, т е факторами патологии.

Альперн; Флори и Поликарп.
В развитии воспаления мы обращаем внимание на гистологические стадии развития воспалительного процесса.

1. Альтерация – повреждение, изменение

2. Образование или активация медиаторов воспаления, изменения микроциркуляции.

3. Экссудация, миграция (выход форменных элементов), фагоцитоз

4. Пролиферация (кардиосклероз, цирроз печени – пат процесс, но иногда и защитные механизмы)

Все эти признаки д б обнаружены, иначе это может быть другой процесс, например дистрофия
Альтерация может иметь две стадии развития:

1. Первичная альтерация. Зависит от силы, длительности действия агента.

2. Вторичная альтерация = биохимическая альтерация. Первичный фактор подействовал в очаге формируется изменение состояние основного в-ва, обменных нарушений и физико-химических процессов. Далее м б 2 варианта развития: летальная (для клеток, необратимые изменения клеточной мембраны), сублетальное (изменение функций клеточной мембраны, но после восстановление и продолжение работы клеток).
Нарушение обмена в-в в очаге воспаления (белкового, липидного, углеводного) связано со степенью развития альтерации

Лизосомальный фермент – освобождается из нейтрофилов или могут выделятся из этих клеток.

Липолитеческие, аминолитеческие ферменты, повышается уровень ферментов, кот активируют гликолиз ( это связано с локальной гипоксией), не полное окисление липидов, появление кет тел (ацитон, кетомаслянные тела), изменение кислотно-основного состояние.

Локальное повышение температуры (калер), связано с прямой активацией липинов, «пожар обмена», дыхательный коэффициент снижается.
Формируются физико-химические изменения – закисление среды, гиперосмия - повышение концентрации,  повышение осмотического давления. гиперонкия – повышение онкотического давления. Чем больше распада белков – больше онкотическое давления. В целом повышение коллоидное, осмотического и онкотического давления является В очаге воспаления основ фактором, необходима их коррекция. Чем больше будет сдвиг в кислую сторону – это будет влиять на процессе пролиферации.

Медиаторы воспаления

Это не новые в-ва, а те физиологические в-ва, которые превращаются в факторы патологии:

1. Клеточные медиаторы воспаления (освобождаются или продуцируются клетками)

Лизосомальные ферменты – стартовая площадка, влияют на обменные процессы, на физико-химические процессы. На первом этапе обнаруживают увеличение кол-ва нейтрофилов

Лизосомальные ферменты влияют на базальную мембрану и повышение проницаемости сосудистой стенки. Могут влиять на гемостаз, активировать процессы свертываемости крови

хемоатрактанты – активируют выход клеток из сосудов и ткани и активируют фагоцитоз

Лизосомальные ферменты активируют образование других медиаторов воспаления
2. Гистамин – место образования тучные клетки, дегрануляция тучных клеток и активируется выход гистамина связан с изменением физико-химических параметров. Лизосомальные ферменты, фиксация иммуноглобулинов на тучных клетках и активация гистомина.

В активации имеют значение простагландины и неферментные катионовые белки.
Эффект от антигистаминных препаратов.

   Нарушения связи с гистамином:

   Влияние на проницаемости сосуд стенки (проницаемость баз мем увел, сокращает эндотелиальные клетки).

   Сосудорасширяющий эффект на артериолы, капилляры, венулы.

   Воздействие на плазменные = гуморальные медиаторы воспаления

   Зуд, жжение, болевой синдром (долер = dolor)
3. Серотонир – в тромбоцитах

   Активирует свертывание крови (адгезия, агрегация тромбоцитов)

   Повышает проницаемость стенок капилляров

   Сужение диаметра отводящих венул (венозные гиперэмии)
4. Продуцирующиеся подвижными клетками лимфоцитами – лимфокины. Открыто более 30 видов

   Ингибируют процесс миграции макро- и микрофагов

   Обладает свойствами активации

   Свойства хемоатрактантов

лимфокин=цитокины

Открыты: фактор роста, фактор некроза опухолей, интерфероны (эффекты гистамина и серотонина)

Могут стимулировать синтез простагландинов, пролиферативные процессы, пролиферация соединительно-тканным компонентам, могут формировать развитие лихорадки

Регуляция иммунного процесса – аллергические реакции.
5. Лейкокины

Образуются под воздействием лизосомальных ферментов из белков, место образования печень. Маркер – продуцирование белков острой фазы: бета (чаще с) реактивный белок, антитрипсин, амилоидные белки, гаптоглобин, фибриноген.
6. Катехоламины … и ацетинхолин (расширение артериол, активация фагоцитоза, активация медиаторов воспаления)

Выделяют клеточные модуляторы воспаления

Модуляторы сами по себе могут влиять на воспаление, влиять на образование медиаторов и степень их действие.

Классический вариант – простагландины, образуются всеми клетками за исключением эритроциты (происходит на уровне мембран клетки) активируют их физико-химические изменения.

Фосфолипаза А₂ активируется, которая мобилизует полиненасыщенные кислоты (арахидоновая кислота), образование эндоперикисей:

1. Простагландин – при воздействии циклооксигиназы

2. Липоксигеназа – лейкотриены

По эффекту воздействия они где-то похожи. Нарушение проницаемости сосудистой стенки, способствуют фагоцитозу.
7. Циклический нуклеотид – выполняют функцию внутриклеточных месенжеров (посредников). ц- аденилат циклазная система и цГМФ (противовоспалительный эффект, синтез гистамина усиливается в тучных клетках). Это как бы биологическая программа самозатухания воспалительного процесса, это зависит от соотношения цАМФ и цГМФ. Их тоже можно отнести к модуляторам воспаления.

Гуморальные или плазменные медиаторы воспаления

1. Карикринкининовая система крови. В норме эти факторы могут влиять на сосудистою стенку. При гиперактивации – система переходит в состояние медиаторов воспаления. Ведущий фактор системы брадикинин.

Повреждение сосудистой стенки приводит к активации фактора кигемена, фибинолизин, в тканях имеется фермент киненаза, в условиях закисления активность киненаз снижается и брадикинин образуется больше.

Вазоактивное в-во, расширение соудов, повышает проницаемость сосудистой стенки, действует только на эндотелиальные клетки, обладают положительным хемотаксисом, может определять формирование болевого синдрома.

Брадикинин, повышает концентрацию ионов Н, пульсирующие боли – объясняются механическим воздействием, артериальная гиперэмия.
Система комплемента. Выделяют различные фракции. Ее активация связана с активацией иммунных реакций и неферментные катионовые белки.

Значение различных фракций (фракции влияют на проницаемость мембран микробных возбудителей), но эта проницаемость в очаге воспаления : проницаемость сосудистой стенки (базальная мембрана), активация других медиаторов воспаления, влияние на систему гемостаза. Свертывающие системы и тромбоциты, активируют противосвертывающие системы, фибринолитическая система (ферментный лизис тромба).